がん細胞における新規耐性マーカーとしてのＡＲＦ―ＧＥＰ１００の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590194
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 蓬田 伸 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (80230845)
• 研究分担者: 染谷 明正 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90167479)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん / 抗がん剤耐性 / P-糖タンパク質 / ARF-GEP100 / ARF6 / Doxorubicin

研究概要

抗がん剤の耐性因子(P-糖タンパク質;Pgp)の発現にARF-GEP100（GEP100)が関与しているかを抗がん剤のDoxorubicin(DOX)を用いて耐性細胞を作製し検討した。その結果、Pgpの発現が確認されるとGEP100の増加が認められ、Pgpに対する抗体を用いて、免疫沈降を行ったところ、GEP100はPgpとともに共沈した。siRNAを作成し検討したところ、ARF6のノックダウンではPgpやGEP100の発現は変化しなかった。以上のことから、GEP100は、Pgpの発現にともなって増加し、ARF6が関与しない新たなpathwayによってPgpの発現に影響を与えることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of cells resistant to the potent histone deacetylase inhibitor spiruchostatin B (SP-B) and effect of overexpressed p21waf1/cip1 on the SP-B resistance or susceptibility of human leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanno S、Maeda N、Tomizawa A、Yomogida S、Katoh T、Ishikawa M
  • 雑誌名: International Journal Oncology 巻: Vol. 41(3) ページ: 862-868
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1507
  • 査読あり
• [学会発表] Doxorubicin耐性K562細胞を用いたグアニンヌクレオチド交換タンパク質(guanine nucleotide-exchange protein;GEP)のP-糖タンパク質発現における役割の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 蓬田伸、染谷明正、菅野秀一、冨澤亜也子、長岡功、石川正明
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第80回例会・シンポジウム
  • 年月日: 20140000
• [学会発表] グアニンヌクレオチド交換タンパク質(guanine nucleotide-exchange protein;GEP)によるDoxorubicin耐性への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蓬田伸、染谷明正、菅野秀一、冨澤亜也子、長岡功、石川正明
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Involvement of a guanine nucleotide-exchange protein, ARF-GEP100, on expression of MDR-1 in the doxorubicin resistance of K562 human leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Yomogida、Akimasa Someyaa、Syu-ichi Kanno、Ayako Tomizawa、Isao Nagaokaa、Masaaki Ishikawa
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] Role of a guanine nucleotide-exchange protein, ARF-GEP100, in the doxorubicin resistance of K562 human leukemia cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin Yomogida、Akimasa Someyaa、Syu-ichi Kanno、Ayako Tomizawa、Isao Nagaokaa、Masaaki Ishikawa
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 20130000
• [備考]
  • URL: http://www.tohoku-pharm.ac.jp/laboratory/yakuchi/i