リンパ球のステロイド感受性に与えるカルシニューリン阻害薬の影響

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 竹内 裕紀 東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (20439912)
• 研究分担者: 平野 俊彦 (90173252)
• 連携研究者: 島津 元秀 (70124948)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ステロイド / 感受性 / カルシニューリン阻害薬 / ファーマコダイナミクス / 相互作用 / FKBP / タクロリムス

研究概要

ステロイド受容体複合体（GR)にはカルシニューリン（CNI）結合蛋白のFKBP51、FKBP52、CyP40が存在し、ステロイドのGRに対する核内移行性に影響を与えていることからステロイドとCNI（タクロリムス:TAC、シクロスポリン:CYA）は、GR複合体レベルにおける薬力学的相互作用があると考えられる。そこで末梢血単核球を用いCNIによるステロイド感受性への影響を調べた結果、健常者および移植患者の検討ではTACとCYAともに感受性増強作用を認め、TACで大きい傾向にあった。その作用機序をFKBP51ノックダウンJurkat細胞で検討中であるが再現性をもって確認できた段階には至っていない。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic Effects of Calcineuri n Inhibitors and Steroids on Steroid Se nsitivity of Peripheral Blood Mononuclea r Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hironori Takeuchi, Hitoshi Iwamoto, Yuki Nakamura, Toshihiko Hirano, Osamu Kon no, Yu Kihara, Naokazu Chiba, Takayoshi Yokoyama, Kiminori Takano, Tatsunori Toraishi, Kiyoshi Okuyama, Chie Ikeda, S achiko Tanaka, Kenji Onda, Akiko Soga, Yukiko Kikuchi, Takashi Kawaguchi, Shig eyuki Kawachi, Sakae Unezaki, Motohide Shimazu
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: (accepted)
• [雑誌論文] Higher sensitivity of peripheral blood ly mphocytes to endogenous glucocorticoid in renal transplant recipients treated w ith tacrolimus, as compared to those tr eated with cyclosporine (2012)
  • 著者名/発表者名: Gulimire Muhetaer, Hironori Takeuchi, So go Akizuki, Hitoshi Iwamoto, Motohide S himazu, Sakae Unezaki, Toshihiko Hirano
  • 雑誌名: Cell Medicine 巻: 3 ページ: 75-80
• [学会発表] 末梢血単核球のステロイド感受性に基づく至適免疫抑制療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、平野俊彦、田中祥子、岩本整、中村有紀、今野理、木原優、横山卓剛、千葉斉一、高野公徳、虎石竜典、川口崇、奥山清、河地茂行、島津元秀、畝崎榮
  • 学会等名: 第3回医薬工3大学包括連携シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] 末梢血単核球感受性に基づくステロイド薬のテーラーメイド医療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、平野俊彦、岩本整、中村有紀、河地茂行、畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第40回臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京 (シンポジウム)
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 腎移植の短期ステロイド減量・離脱における末梢血単核細胞のステロイド感受性の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、岩本整、中村有紀、今野理、木原優、横山卓剛、千葉斉一高野公徳,虎石竜典、奥山清、菊池祐紀子, 川口崇河, 地茂行、平野俊彦,畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第172回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-02
• [学会発表] エベロリムスの末梢血単核球細胞(PBMC)抑制効果におけるカルシニューリン阻害薬の薬力学的相互作用の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山晋一、竹内裕紀、田中祥子、平野俊彦、虎石竜典、岩本整、中村有紀、今野理、木原優、千葉斉一、横山卓剛、高野公徳、川口崇、奥山清、河地茂行、島津元秀、畝崎榮
  • 学会等名: 第23回医療薬学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] 腎移植患者の末梢血単核細胞のステロイド感受性とステロイド短期減量・離脱成績との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、菊池祐紀子、岩本整、中村有紀、今野理、木原優、千葉斉一横山卓剛、高野公徳,虎石竜典、奥山清、河地茂行、平野俊彦、畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第49回日本移植学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] Synergistic Effect of Steroid Sensitiv ity to Peripheral Blood Mononuclear Cell s on Calcineurin Inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Hironori Takeuchi, Hitoshi Iwamoto, Yuki Nakamura, Osamu Konno, Yu Kihara, N aokazu Chiba, Takayoshi Yokoyama, Kimi nori Takano, Tatsunori Toraishi, Kiyoshi Okuyama, Sakae Unezaki, Toshihiko Hira no, Shigeyuki Kawachi, Motohide Shimaz u
  • 学会等名: The 13 th C ongress of Asian Society of Transplanta tion
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-09-03
• [学会発表] 腎移植患者における末梢血リンパ球のコルチゾール高感受性に基づく至適カルシニューリン阻害薬の選択 (2012)
  • 著者名/発表者名: グリミル・ムヒタル、竹内裕紀、畝崎榮、平野俊彦、島津元秀
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会.
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 腎移植患者末梢血リンパ球のステロイド感受性に及ぼすカルシニューリン阻害剤の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: グリミル・ムヒタル、竹内裕紀、岩本整、中村有紀、畝崎榮、平野俊彦、島津元秀
  • 学会等名: 第170回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬によるステロイド感受性増強作用―移植前後におけるIC50値の比較およびinvitro実験結果より- (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、菊池祐紀子、平野俊彦、岩本整、中村有紀、今野理、城島嘉麿、木原優、横山卓剛、虎石竜典、川口崇、河地茂行、奥山清、畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第48回日本移植学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬によるステロイド感受性増強作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀、曽我朗子、岩本整、片山宏章、平野俊彦、中村有紀、濱耕一郎、今野理、横山卓剛、木原優、虎石竜典、川口崇,奥山清、畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第2回医薬工3大学包括連携推進シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] カルシニューリン阻害薬のリンパ球ステロイド感受性に対する増強効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕紀,曽我朗子,片山宏章,平野俊彦,岩本整、中村有紀、濱耕一郎、今野理、横山卓剛、木原優、虎石竜典、川口崇,奥山清、畝崎榮、島津元秀
  • 学会等名: 第38回臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-11-25