細胞治療薬としての間葉系幹細胞の特性解析指標の探索とバリデーション

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590203
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 佐藤 光利 東邦大学, 薬学部, 准教授 (60231346)
• 研究分担者: 佐藤 陽治 国立医薬品食品衛生研究所, 遺伝子細胞医薬部, 部長 (40312285) ; 武藤 里志 東邦大学, 薬学部, 准教授 (50120316)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: オーダーメード医療 / ヒト間葉系幹細胞 / 虚血 / サイトカイン / 細胞医薬品 / 再生医療

研究概要

本研究では虚血条件下におけるヒト間葉系幹細胞(hMSC)のサイトカイン分泌プロファイリングおよび複数ロットのサイトカイン分泌能の差を検討し、虚血後のサイトカイン分泌能予測因子を明らかにした。虚血後におけるhMSCでは、血管内皮細胞成長因子(VEGF)の遺伝子発現に有意な上昇が見られた。虚血前の遺伝子発現量と虚血後のVEGF応答性から、17種類の遺伝子が見出された。このうちVSR6およびVSR7の2遺伝子は、RNAiによる阻害後に虚血後のVEGF分泌量および分泌変化率が双方とも抑制されることが明らかになり、これらの遺伝子は、hMSCの虚血組織保護効果予測因子として有用であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary herb extract Rikkunshi-to ameliorates gastroparesis in Parkinson's disease : A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Doi, R. Sakakibara, M. Satoh, S. Hirai, T. Masaka, M. Kishi, Y. Tsuyusaki, A. Tateno, F. Tateno, O. Takahashi and T. Ogata
  • 雑誌名: Eur. Neurol 巻: 71 ページ: 193-195
  • DOI: 10.1159/000355608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nizatidine ameliorates gastroparesis in Parkinson's disease : A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Doi, R. Sakakibara, M. Satoh, S. Hirai, T. Masaka, M. Kishi, Y. Tsuyusaki, A. Tateno, F. Tateno, O. Takahashi and T. Ogata
  • 雑誌名: Movement Disorder ページ: 1-4
  • DOI: 10.1002/mds.25777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric emptying and colonic transit in patients with Parkinson's disease. Effects of Rikkunshi-to on gastrointestinal dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Doi, R. Sakakibara, M. Kishi, Y. Tsuyusaki, F. Tateno, S. Hirai, T. Masaka and M. Satoh
  • 雑誌名: Autonomic Nervous System 巻: 50 ページ: 300-305
• [雑誌論文] Usefulness of monitoring blood L-dopa and L-dopa metabolite concentrations in patients with advanced Parkinson's disease receiving COMT inhibitor entacapone combination therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, A. Kogure, J. Hagino, H. Doi, T. Masaka and R. Sakakibara
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 85 ページ: 15-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of blood L-DOPA and L-DOPA metabolite concentrations and adverse events in patients with advanced Parkinson's disease receiving L-DOPA and MAO inhibitor selegiline ((-)deprenyl) combination therapy : A clinical study (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, Y. Tsuruoka, A Kuzuu, H. Doi, T. Masaka and R. Sakakibara
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 84 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of renal adverse effects of combination anti-retroviral therapy including tenofovir in HIV-infected Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Tanaka, M. Arai, Y. Tomoda, T. Wada, K. Yago and M. Satoh
  • 雑誌名: J. Pharm. Pharmaceut. Sci 巻: 16 ページ: 405-413
  • URL: http://ejournals.library.ualberta.ca/index.php/JPPS/article/view/18802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levodopa peak delay and impaired gastric emptying in Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Doi, R. Sakakibara, M. Satoh, T. Masaka, M. Kishi, A. Tateno, F. Tateno, Y. Tsuyusaki, O. Takahashi
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci 巻: 319 ページ: 86-88
  • DOI: 10.1016/j.jns.2012.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral charcoal adsorbents in model rats with chronic renal failure and potential usefulness of plasma indoxylsulfate concentration as an indicator of renal function (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, A. Machida, N. Shinozaki, R. Inagawa and C. Yanagawa
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 83 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of phenserine analogues and evaluation of their cholinesterase inhibitory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Shinada, F. Narumi, Y. Osada, K. Matsumoto, T. Yoshida, K. Higuchi, T. Kawasaki, H. Tanaka and M. Satoh
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chem 巻: 20 ページ: 4901-4914
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.06.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] The blood concentration and therapeutic efficacy of azathioprine in patients receiving infliximab combination therapy for refractory Crohn's disease : A clinical study (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, Y. Takiyo, H. Doi, T. Masaka and Y. Suzuki
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 82 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of combined therapy with purine derivatives and infliximab in patients with refractory Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, M. Tsuchiya, Y. Takiyo, H. Doi, T. Masaka and Y. Suzuki
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 82 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] AW551984: a novel regulator of cardiomyogenesis from pluripotent embryonic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Yasuda, T. Hasegawa, T. Hosono, M. Satoh, K. Watanabe, K. Ono, S. Shimizu, T. Hayakawa, T. Yamaguchi, K. Suzuki and Y. Sato
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 437 ページ: 345-355
  • DOI: 10.1042/BJ20110520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an enzyme-linked immunosorbent assay system to determine the presence of antibodies specific for taxane structures (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Muto, Y. Kouyama, Y. Yokoyama, H. Okuno, T. Ishii, T. Masaka, Y. Matsuzawa, T. Kawashima, K. Shirai
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34(4) ページ: 562-566
  • DOI: 10.1248/bpb.34.562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between cyclosporin A concentration and lipid concentration in patients with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, M. Yamazaki, H. Doi, T. Masaka and Y. Suzuki
  • 雑誌名: Pharmacometrics 巻: 80 ページ: 53-58
  • 査読あり
• [学会発表] Study of immunomodulatory effects in human mesenchymal stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, T. Ohki, T. Kubo, Y. Sato and S. Muto
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台 (ポスター:一般演題)
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Modes of action of genes facilitating ischemia-induced VEGF secretion in human adipose-derived mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Satoh, M. Nakajima, T. Kuramochi, S. Yasuda and Y. Sato
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡 (ポスター:一般演題)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] ヒト脂肪由来幹細胞における虚血応答性制御因子探索研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤光利
  • 学会等名: 第9回東邦大学4学部合同学術集会
  • 発表場所: 東京 (ポスター:一般演題)
  • 年月日: 2013-03-09
• [学会発表] Modes of action of genes facilitating ischemia-induced VEGF secretion in human mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Kuramochi, M. Satoh, H. Atsuki, S. Yasuda, T. Hayakawa, K. Suzuki and Y. Sato
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都 (ポスター:一般演題)
  • 年月日: 2012-03-14
• [図書] 新薬創製への招待-創薬から市販後の監視まで-改訂新版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安生紗枝子、上野芳男、小野俊介、佐藤光利、寺田勝英、渡辺宰男
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 抗菌薬の適正使用による薬剤耐性菌制御～シプロフロキサシン注射薬の投与法に関する検討～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾和廣、佐藤光利、西澤健司
  • 総ページ数: 102-107
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [産業財産権] 未分化細胞の心筋分化活性検出用マーカー、核酸分子、プライマーペア、キット、心筋分化抑制剤、未分化細胞の心筋分化活性検出方法、心筋分化活性を有する細胞の単離方法、未分化細胞の心筋分化活性のモニタリング方法、 および未分化細胞の心筋分化の抑制方法 (2012)
  • 発明者名: 佐藤陽治、長谷川哲也、山口照英、細野哲司、佐藤光利
  • 権利者名: 佐藤陽治、長谷川哲也、山口照英、細野哲司、佐藤光利
  • 産業財産権種類: 公開公報
  • 産業財産権番号: 特願2012-209759
  • 出願年月日: 2012-09-24
  • 外国