反応性代謝物を介する肝障害発現に関与する機能タンパク質の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590210
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 岩城 正宏 近畿大学, 薬学部, 教授 (30140346)
• 研究分担者: 山下 哲生 (80444727)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 薬物動態・代謝学

研究概要

ジクロフェナク (DF)の肝障害発現に関わる機能タンパク質として，CYP2C9, UGT2B7, MRP2およびMRP3を取り上げ，siRNAにより各タンパク質機能を低下させた。実験には，ラット初代培養肝細胞を用い，機能タンパク質とDFおよびDFのグルクロン酸抱合体 (DF-Glu)の細胞内蓄積と毒性との関連を評価したところ，MRP2ノックダウンでMRP3ノックダウン細胞に比べ細胞内にDF-Gluが蓄積することが明らかとなった。また，DF-Gluが蓄積したMRP2ノックダウン細胞で細胞障害が認められ，MRP2の遺伝的欠損ラットではその傾向が顕著であった。