| 研究概要 |
ツメガエルの中内胚葉細胞はxSDF-1 を強制発現させた細胞に向かって集団で移動する。この系を用いて，細胞集団運動に対するxCXCR7の影響を調べた。当初は，もしxCXCR7がxSDF-1受容体であるxCXCR4に対して阻害的に働くのであれば，xCXCR7を強制発現させた細胞の運動が阻害され，また，xCXCR7がxCXCR4の機能を増強するのであれば，細胞集団の運動速度や様式に変化がみられると予想した。ところが，実験結果は全く予想に反し，xCXCR7の強制発現によって細胞は集団だったものがばらばらに解離し，一つ一つの細胞が個別にxSDF-1 を強制発現させた細胞に向かって移動した。この結果はこれまでのCXCR7の機能に関する報告からは全く予想できなかった。そこで，この細胞解離がSDF-1依存的かどうかを調べるために，SDF-1タンパクの添加実験をおこなった。xCXCR7を過剰発現した中内胚葉細胞にhSDF-1タンパクを添加したところ，添加と同時に細胞は解離した。また，xCXCR7の情報伝達に必要なN末端やC末端を欠く変異体を強制発現しても細胞集団の解離は見られなかったことから，CXCR7存在下でのみSDF-1依存的に細胞間接着が変化することが示唆された。このような"早い"，"ケモカインによる"細胞解離の系はこれまで報告されておらず，全く新しい機能を発見したこととなる。細胞の集団運動において, 細胞は隣接する細胞とその接着性を微妙に調節しながら移動していく。今回観察された現象は，xCXCR7がこの細胞間接着制御に関与していることを強く示唆し，今年度はこの分子メカニズムに焦点を当てて研究を進める予定である。
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