| 研究実績の概要 |
平成２６年度は、糖尿病マウスにおけるMSC移植治療の効果とその有効性機序について、平成２５年度に不十分となった追加実験を行った。
①植したMSCの局在；STZあるいはHFDで誘導した高血糖マウスモデルにおいて、GFPを標識として骨髄および末梢臓器におけるMSCの局在・生着率を検討したところ、投与７日目において肝臓、腎臓、骨髄に各々投与した細胞の約１％程度のGFP陽性細胞(MSC)が検出された。
②MSCによる治療効果の検討； STZあるいはHFDで高血糖状態にしたのち、正常ラットから単離培養したMSCを経静脈的に投与したところ、モデルマウスの肝腎機能の改善が得られ、脂肪肝や線維化、インスリン抵抗性が改善した。また、肝臓、腎臓の主に間質に集積する骨髄由来細胞の数がMSC治療により減少し、細胞障害性サイトカインの発現が減少した。
③髄および末梢臓器におけるMSCの作用機序；MSC治療の有効性に比較して、標的臓器に生着するMSCの数が少なかったことから、MSCが産生する液性因子（HGF, VEGF, bFGF, Ang, SDF-1, STC, TGF-β等）が関与すると仮説し、MSCの培養上清のみを連日投与したところ、細胞治療と同様の効果が得られた。MSCが産生・分泌する多彩な生理活性物質によるパラクライン効果が、肝腎障害を改善したと考えられた。MSCの培養上清には、VEGFやMCP-1を初め多数の増殖因子やサイトカイン、ケモカイン、exosomeが含有されていた。これらは、障害された臓器の実質・間質の修復、リモデリングに関与する因子を多く含有した。MSC自身の明らかな標的細胞への分化転換による組織再生修復効果については、明らかではなかった。
|
