| 研究課題/領域番号 |
23590252
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
野津 司 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30312367)
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| 研究分担者 |
奥村 利勝 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60281903)
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| キーワード | 消化管運動 / ストレス |
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| 研究概要 |
研究計画に沿い，CRFの消化管運動に対する作用を明らかにした．末梢にCRFを投与すると，胃運動は促進し,この反応は末梢のCRF1受容体刺激によるものであることを明らかにした．また末梢CRF2受容体の刺激は基礎状態の胃運動に変化を与えなかったが，CRFによって引き起こされた胃運動促進効果を抑制し，逆にCRF2の遮断は，CRFによるこの反応を増強した．つまり，CRF2はCRF1 signalingを抑制するcounter-regulation作用を持つことが明らかとなった．これは過度にストレス反応が進行すると，生体の生存に不利益となるためその反応を収束させる系として，CRF2の作用が存在するものと解釈できる．一方これまでストレス，CRF投与により胃排出は抑制されることが知られていた．しかしながら今回の結果は，CRF投与により胃運動は促進しており，胃排出とは一見乖離した状態になることを示したことになる．胃排出は胃収縮の他に，十二指腸運動との同期など様々な要因により決定されるので，今回の我々の結果は，必ずしもこれと矛盾する事実ではない．ストレスにより胃排出が低下し，また今回の実験結果のように，胃収縮は促進するなら，胃内圧上昇によって胃壁伸展がより一層強くなり，食後の消化器症状が強く増強されることにつながると思われる．FDの病態にCRFが関与するのなら，今回の研究結果は，非常に大きな意味を持つ．CRF2受容体刺激薬の投与により，FD症状が改善する可能性を示唆するからである．これらの仕事は，Neurogastroenterol Motil. 2013;25:190でpublishされた．
それでは実際に，ストレスを与えたとき，胃収縮はどうなるかを調べたのが，次の仕事であり，ラットにwater-avoidance stressを負荷し，それを評価した研究成果は，現在論文として投稿中である．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
これまでの2年を併せて，4編の論文publishと1編は現在submit中で有り，科学研究費を有用に使用していることの証明になると考えている．細かい計画は，全てクリアできていないが，仕事を進める上で，予想外の興味深い結果が得られたため，CRF関連の仕事の割合が多くなっている．しかし，論文3編のうち2編はorexin関連の仕事で有り，充分研究計画を遂行できていると考えている．計画通り，orexinの胃，大腸運動への作用とその機序を明らかとし，さらに末梢CRF受容体の胃収縮における役割を報告できた．
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| 今後の研究の推進方策 |
ストレスによる消化管運動の変化をこれまで，orexin，CRFを中心に研究を進めてきたが，今後は運動機能だけではなく，内臓感覚機能の評価も併せて進める予定であり，これにこれらのneuropeptideがどのように関わっているのかを明らかにしていく．これは当初の研究計画にはなかったが，研究の進行上，必要な仕事であると判断した．また，CRFに関しては，サブタイプ受容体により，正反対の生理作用を引き起こしうることが明らかになったので，感覚機能でもそのことを確かめたい．すでにこの新しい実験系は確立しており，新しい機器を購入せず実験進行が可能になっている．またこの実験に絡んで，腸管の肥満細胞，セロトニンも腸管感覚に関与する可能性大で有り，さらにストレスによる内臓知覚の変化のメカニズムにも迫りたい．これにより，消化管運動，感覚機能双方からのアプローチが可能となったので，ストレスによって引き起こされる生体変化に対して，より一層多面的なアプローチができるようになった．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
これまで新しい知見が短期間で明らかとなり，実験を前倒しして行ってきたため，研究成果を学会という場で発表する機会が得られなかった．新たな実験のヒントを得るため，また今回の新知見に対しての討論を行うため，次年度は米国消化器病学会で研究成果を発表する予定である．そのための渡航費用を計上する．その他は，実験試薬等の物品費が主なものとなる．実験の結果により，新たな実験系の調整が必要になり得るので，その時には使用可能な範囲で必要な物品を購入する予定である．
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