洞房結節ＣａＶ１．３におけるＲＮＡ編集の可能性とＩｓｔの分子基盤に関する検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590258
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 豊田 太 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90324574)
• 研究分担者: 松浦 博 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60238962) ; 林 維光 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80242973)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心臓 / ペースメーカー / 洞房結節 / イオンチャネル

研究概要

洞房結節細胞の持続性内向きナトリウム電流（Ist）は、ペースメーカー活動への寄与が示唆されているが、それを担うチャネル分子が同定されていない。本研究は、L型カルシウムチャネルのCaV1.3とIstの機能的発現の相関を調べるとともに、RNA編集の可能性のあるCaV1.3バリアントの検出を試みた。洞房結節細胞におけるIstの発現はL型カルシウム電流の大きさと正の相関があり、CaV1.3遺伝子欠損マウスにおいてIstは消失した。次世代高速シーケンサーを用いた網羅解析の結果、イオン選択性に影響しうるCaV1.3レアバリアントを検出した。以上より、CaV1.3バリアントがIstを担う可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Improved functional expression of human cardiac kv1.5 channels and trafficking-defective mutants by low temperature treatment (2014)
  • 著者名/発表者名: Ding WG, Xie Y, Toyoda F, Matsuura H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9巻 (eCollection 2014) ページ: e92923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092923,10.1016/j.bbadis.2011.07.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The G-protein-gated K^+ channel, IKACh, is required for regulation of pacemaker activity and recovery of resting heart rate after sympathetic stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mesirca P, Marger L, Toyoda F, Rizzetto R, Audoubert M, Dubel S, Torrente AG, Difrancesco ML, Muller JC, Leoni AL, Couette B, Nargeot J, Clapham DE, Wickman K, Mangoni ME
  • 雑誌名: J Gen Physiol 巻: 142巻 ページ: 113-126
  • DOI: 10.1085/jgp.201310996
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17β-Oestradiol inhibits doxorubicin-induced apoptosis via block of the volume-sensitive Cl^- current in rabbit articular chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumagai K, Imai S, Toyoda F, Okumura N, Isoya E, Matsuura H, Matsusue Y
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 166巻 ページ: 702-720
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01802.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of KCNQ1 mutations around the exon 7-intron 7 junction affecting the splicing process (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Wakisaka K, Akao M, Ishii TM, Ashihara T, Makiyama T, Ohno S, Toyoda F, Dochi K, Matsuura H, Horie M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812巻 ページ: 1452-1459
  • 査読あり
• [学会発表] CaV1.3 is involved in Ist in mouse SAN cells (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊田太、Mesirca Pietro、Dubel Stefan、丁維光、Striessnig Joerg、Mangoni E Matteo、松浦博
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Positive correlation between Ist and ICa,L in guinea-pig sinoatrial node cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 豊田太、丁維光、松浦博
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Cellular heterogeneity of the sustained inward Na^+ current in guinea-pig sinoatrial node (2012)
  • 著者名/発表者名: 豊田太、丁維光、松浦博
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 20120300