腎尿細管における細胞間タイト結合の新たな制御機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590263
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 岐阜薬科大学 (2013); 静岡県立大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 五十里 彰 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (50315850)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腎臓 / タイト結合 / クローディン / リン酸化 / 会合 / 転写調節

研究概要

上皮細胞間を接着させるタイト結合は、膜貫通型蛋白質のクローディン、足場蛋白質、転写調節因子などの複合体で形成される。クローディンには20種類以上のサブタイプが存在し、これらの組み合わせの違いにより、各組織におけるタイト結合の機能が変化すると考えられている。しかし、生理的および病態生理的なクローディンの発現制御機構は大部分が不明なままである。我々は腎尿細管におけるクローディンの発現調節機構を検討し、クローディン-2とクローディン-4の新たな転写調節機構、クローディン-16の細胞内局在の調節機構を解明した。さらに、浸透圧ストレスに対するクローディン-2、-4の新たな役割を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Tight junctional localization of claudin-16 is regulated by syntaxin 8 in renal tubular epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Chie Tonegawa, Ayumi Sanada, Toru Kimura, Hideki Sakai, Hisayoshi Hayashi, Hajime Hasegawa, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Junko Sugatani
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 ページ: 13112-13123
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.541193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperosmolarity-induced up-regulation of claudin-4 mediated by NADPH oxidase-dependent H_2O_2 production and Sp1/c-Jun cooperation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Kosuke Atomi, Yasuhiro Yamazaki, Hideki Sakai, Hisayoshi Hayashi, Masahiko Yamaguchi, Junko Sugatani
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1833 ページ: 2617-2627
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in claudin-2 expression by an EGFR/MEK/ERK/c-Fos pathway in lung adenocarcinoma A549 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Tomonari Sato, Ryo Watanabe, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1823 ページ: 1110-1118
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of cell-cell contact by claudin-4 in renal epithelial Madin-Darby canine kidney cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Kosuke Atomi, Ayumi Takiguchi, Yasuhiro Yamazaki, Hisayoshi Hayashi, Jotaro Hirakawa, Junko Sugatani
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem. 巻: 113 ページ: 499-507
  • DOI: 10.1002/jcb.23373
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞間接着分子クローディン-2は肺腺癌の新しい治療標的となるか? (2014)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 佐藤友成, 渡邊諒, 山口賢彦, 山崎泰広, 遠藤智史, 松永俊之, 菅谷純子
  • 学会等名: 第134年回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本(講演要旨集, p.173)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] yntaxin-8による細胞間マグネシウムチャネルclaudin-16のトラフィッキング調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 真田あゆみ, 利根川千恵, 木村徹, 長谷川元, 山口賢彦, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第35回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 東京(講演要旨集, pp.132-133)
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 腎尿細管における細胞間接着分子クローディン-4発現に対する高浸透圧の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 跡見康輔, 山崎泰広, 林久由, 酒井秀紀, 山口賢彦, 菅谷純子
  • 学会等名: 第60回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岐阜(講演要旨集, p.30)
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 腎尿細管における高浸透圧によるクローディン-4発現の転写調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 跡見康輔, 山崎泰広, 山口賢彦, 菅谷純子
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会プログラム
  • 発表場所: 横浜(p.114)
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 細胞間接着分子クローディン-2の発現による肺腺がん細胞の増殖能の増加 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺諒, 五十里彰, 佐藤友成, 山崎泰広, 山口賢彦, 菅谷純子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京(講演要旨集, pp.234)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞の細胞間接着分子と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 山崎泰広, 山口賢彦, 菅谷純子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京(講演要旨集, pp.133)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 肺腺がんにおけるクローディン-2の機能と発現調節機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 渡辺諒, 佐藤友成, 山口賢彦, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会プログラム
  • 発表場所: 福岡(p.155)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] Effect of epigallocatechin-3-gallate on claudins expression in renal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hahakabe, Akira Ikari, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 学会等名: The 1st International Conference on Pharma-Food (ICPF 2012)
  • 発表場所: Shizuoka
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 高浸透圧によるクローディン-4発現の増加と細胞間接着の増強 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 跡見康輔, 波々壁信也, 山口賢彦, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都(講演要旨集, pp.68-69)
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 尿細管マグネシウム輸送の分子病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰
  • 学会等名: 第102回東京腎生理集談会
  • 発表場所: 東京(講演要旨集)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Effect of hyperosmolarity on claudin expression in renal tubular epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Kosuke Atomi, Ayumi Takiguchi, Shinya Hahakabe, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 学会等名: International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
  • 発表場所: Shiga(Abstract, pp.33-34)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Up-regulation of claudin-2 expression by a MEK/ERK/c-Fos pathway in lung adenocarcinoma A549 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Watanabe, Akira Ikari, Tomonari Sato, Masahiko Yamaguchi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 学会等名: International Symposium on Epithelial Barrier and Transport 2012
  • 発表場所: Shiga(Abstract, pp.14)
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] Increase in clathrin-dependent endocytosis of claudin-2 by epidermal growth factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Akira Ikari, Ayumi Takiguchi, Kosuke Atomi, Yasuhiro Yamazaki, Junko Sugatani
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto(Abstracts, p.150)
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞の細胞間タイト結合に対するカテキンの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 波々壁信也, 五十里彰, 山口賢彦, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第58回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 静岡(抄録集, p.97)
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] マグネシウムによるクローディン-16のリン酸化と細胞内局在の調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 跡見康輔, 山崎泰広, 平川城太朗, 菅谷純子
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野(講演要旨集, p.211)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞における免疫抑制剤によるマグネシウムチャネルの発現低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 利根川千恵, 真田あゆみ, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第132年回日本薬学会
  • 発表場所: 札幌(「講演要旨集, p.203)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 腎尿細管上皮細胞におけるクラスリン依存性エンドサイトーシスを介したクローディン-2発現の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 滝口亜佑美, 跡見康輔, 平川城太朗, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山(講演要旨集, pp.162-163)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 肺腺がん由来A549細胞においてクローディン-2の転写活性はMEK/ERK/c-Fos経路を介して増加する (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊諒, 五十里彰, 佐藤友成, 平川城太朗, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック日本薬学会東海支部合同学術大会2011
  • 発表場所: 愛知(講演要旨集, p.76)
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] クローディン-2のエンドサイトーシス機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五十里彰, 滝口亜佑美, 波々壁信也, 平川城太朗, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会プログラム
  • 発表場所: 京都(p.168)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] クローディン-2はMMP-9の産生を介してヒト肺腺がん細胞の移動性を亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友成, 五十里彰, 平川城太朗, 山崎泰広, 菅谷純子
  • 学会等名: 第75回日本生化学会中部支部シンポジウム
  • 発表場所: 静岡(抄録集, p.48)
  • 年月日: 2011-05-28
• [図書] 尿細管マグネシウム輸送の分子病態生理腎と透析 (2013)
  • 総ページ数: 293-299
• [図書] 細胞間隙を介したマグネシウム輸送と異常腎と骨代謝 (2013)
  • 総ページ数: 181-186
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/lab/seika/index.html