不安機構の性差に及ぼす扁桃体ＧＡＢＡトニックシグナルの役割と性ホルモンの関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 山田 順子 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30334965)
• 連携研究者: 上野 伸哉 弘前大学, 大学院医学研究科, 教授 (00312158) ; 右田 啓介 弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (10352262)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: GABA / 抑制 / トニック抑制 / 不安 / 性差

研究概要

不安のメカニズムと性差のかかわりを解明するため、脳内の主要な抑制性伝達GABAに着目し、遺伝子改変動物（PRIP-1KOマウス）を用い、不安、情動の中枢である扁桃体ニューロンに関して解析を行った。細胞レベルでの解析ではGABA受容体の働きに変異を持つKOマウスではGABAA受容体を介する特殊な伝達（トニック伝達）が野生型と比べ減少していた。薬理学的検討でもGABAA受容体サブユニット作用薬に対する応答に差が見られたため、現在細胞膜のシナプス直下と周囲を分けてタンパク解析をする方法を確立中である。

研究成果

• [雑誌論文] Morphological and electrophysiological changes in intratelencephalic-type pyramidal neurons in the motorcortex of a rat model of levodopa-induced dyskinesia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Yamada J, Nishijima H, Arai A, Migita K, Baba M, Ueno S, Tomiyama M
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 64 ページ: 142-149
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2013.12.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic changes of dendritic spines of striatal projection neurons in a rat model of L-DOPA-induced dyskinesia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Suzuki S, Kon T, Funamizu Y, Ueno T, Haga R, Miki Y, Suzuki C, Arai A, Kimura T, Suzuki C, Meguro R, Yamada J, Migita K, Ichinohe N, Ueno S, Baba M, Tomiyama M
  • 雑誌名: Movement Disorders 巻: 29(3) ページ: 336-343
  • DOI: 10.1002/mds.25826
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel prophylactic effect of furosemide treatment on autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada J., Zhu G., Okada M., Hirose S., Yoshida S., Shiba Y., Migita K., Mori F., Sugawara T., Chen L., LiuF., Yoshida S., Ueno S., Kaneko S
  • 雑誌名: Epi. Res 巻: 107(1-2) ページ: 127-137
  • DOI: 10.1016/j.eplepsyres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cl^- homeodynamics in gap-junction-coupled astrocytic networks on activation of GABAergic synapses (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa K., Yamada J., Furukawa T., Yanagawa Y., Fukuda A
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 591 ページ: 3901-3917
  • DOI: 10.1113/jphysiol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Properties of a Novel GABA(A) Receptorγ(2) Subunit Mutation Associated With Seizures (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Yamada J, Nikaido Y, Shi X, Kaneko S, Hirose S, Ueno S
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 121(1) ページ: 84-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drebrin immunoreactivity in the striatum of a rat model of levodopa-induced dyskinesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishijima H, Arai A, Kimura T, Mori F, Yamada J, Migita K, Wakabayashi K, Baba M, Ueno S, Tomiyama M
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 ページ: 391-396
  • DOI: 10.1111/neup.12009.Epub2012Dec13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taurine Inhibits K+-Cl- Cotransporter KCC2 to Regulate Embryonic Cl- Homeostasis via With-no-lysine (WNK) Protein Kinase Signaling Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, K., Furukawa, T., Kumada, T., Yamada J., Wang, TY., Inoue, R., Fukuda
  • 雑誌名: J. Biol Chem 巻: 287(25) ページ: 20839-20850
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.319418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of extrasynaptic GABAergic transmission in PRIP-1 KO mice is associated with an epilepsy phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhu G., Yoshida S., Migita K., Yamada J., Mori F., Tomiyama M., Wakabayashi K., Kanematsu T., Hirata M., Kaneko S., Ueno S and Okada M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 340(3) ページ: 520-528
  • DOI: 10.1124/jpet.111.182386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypes of pain behavior in phospholipase C-related but catalytically inactive protein type 1 knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K., Tomiyama M., Yamada J., Fukuzawa M., Kanematsu T., Hirata M., Ueno S
  • 雑誌名: Molecular pain 巻: 7 ページ: 79
  • DOI: 10.1186/1744-8069-7-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛み (2011)
  • 著者名/発表者名: 右田啓介, 山田順子, 上野伸哉
  • 雑誌名: 月刊臨床神経科学(中外医学社) 巻: 29 ページ: 836-838
• [学会発表] "古くて新しいGABAの機能"The role of GABAergic tonic signal in the pathophysiology (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田順子
  • 学会等名: 第36回日本神経科学会Neuro2013シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] "抑制性伝達とそれを担う機能分子のダイナミクス"(オーガナイザー)"Role of GABAA receptor mediated tonic conductance in physiology and pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田順子
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] Dysfunction of tonic GABAergic transmission in PRIP-1 KO mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamada
  • 学会等名: The 10th Korea-Japan Joint Symposium of Brain Sciences, and Cardiac and Smooth Muscle Sciences Gyeongju, Korea
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] Interaction of nervous and immune systems in health and disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Yamada
  • 学会等名: IIIInternational symposium
  • 発表場所: Saint Petersburg, Russia
  • 年月日: 2011-06-04