中枢性体液調節機構を中心としたがん悪液質の病態解明と新規治療法に向けた総合的解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 横山 徹 自治医科大学, 医学部, 助教 (80425321)
• 研究分担者: 南 浩一郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (70279347) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 上園 保仁 国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (20213340) ; 寺脇 潔 国立がん研究センター, 研究所, ユニットリーダー (20572465)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: がん悪液質 / 電気生理学 / パッチクランプ

研究概要

がん末期の病態において合併してみられる悪液質（カヘキシア）は、患者の生活の質や予後を悪化させる重篤な病態である。しかしながら、この病因については十分に解明されていないのが現状であり、対応は急務である。がん悪液質では、食思不振、炎症、腹水などにより全身の水分バランスが変化し、中枢の体液調節系ががんの病態で変化している可能性があると考えられる。
私たちは中枢神経系の水分調節機構に注目して、がん悪液質モデルラットを使用し、電気生理学的手法を用いて研究を行った。この結果、がん悪液質では、中枢神経系において浸透圧や飲水に関するペプチドへの感受性が減弱している可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] New cancer cachexia rat model generated by implantation of a peritoneal dissemination-derived human stomach cancer cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Terawaki K, Sawada Y, Kashiwase Y, Hashimoto H, Yoshimura M, Suzuki M, Miyano K, Sudo Y, Shiraishi S, Higami Y, Yanagihara K, Kase Y, Ueta Y, Uezono Y
  • 雑誌名: Am. J. Physiol Endocrinol Metab 巻: 306(4) ページ: E373-E387
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1507-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The recent progress in research on effects of anesthetics and analgesics on G protein-coupled receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Uezono Y
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 27(2) ページ: 284-292
  • DOI: 10.1007/s00540-012-1507-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of isoflavones on tumor growth and cachexia in newly established cachectic mouse models carrying human stomach cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara K, Takigahira M, Mihara K, Kubo T, Morimoto C, Morita Y, Terawaki K, Uezono Y
  • 雑誌名: Nutr. Cancer 巻: 65(4) ページ: 578-589
  • DOI: 10.1080/01635581.2013.776089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sevoflurane on voltage-gated sodium channel Na(v)1.8, Na(v)1.7, and Na(v)1.4 expressed in Xenopus oocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Minami K, Sudo Y, Horishita T, Ogata J, Yanagita T, Uezono Y.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: 25 ページ: 609-613
  • DOI: 10.1007/s00540-011-1167-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane inhibits the µ-opioid receptor function expressed in Xenopus oocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami K, Sudo Y, Yokoyama T, Ogata J, Takeuchi M, Uezono Y
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 88 ページ: 127-132
  • DOI: 10.1159/000330096
  • 査読あり
• [学会発表] ラット視索上核の大細胞性神経分泌ニューロンへのシナプス入力に対するキスペプチンの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 上園保仁, 上田陽一
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学
  • 発表場所: 大阪府豊中市
  • 年月日: 2013-11-23
• [学会発表] シスプラチン誘発拒食ラットの摂食およびグレリン分泌に対する六君子湯の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田陽一, 橋本弘史, 横山徹, 上園保仁
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] バゾプッレシン分泌ニューロンにおけるセボフルレンの効果-ラットを用いた検討- (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 南浩一郎, 尾方純一, 竹内護, 上園保仁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] トラマドールはオピオイド受容体を直接刺激するアゴニストである (2013)
  • 著者名/発表者名: 南浩一郎, 須藤結香, 上園保仁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第60回学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] がん悪液質モデルラットでは視索上核大細胞性神経分泌ニューロンでの浸透圧感受性が低下している (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 寺脇潔, 南浩一郎, 柳原五吉, 上田陽一, 上園保仁
  • 学会等名: 第89回日本生理学会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] がん悪液質モデルラットでは視索上核大細胞性神経分泌ニューロンでの浸透圧感受性が低下している (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 寺脇潔, 南浩一郎, 柳原五吉, 上田陽一, 上園保仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] ヒト胃がん細胞による新規悪液質モデルおよび漢方薬六君子湯の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺脇潔, 柳原五吉, 澤田祐美, 鈴木雅美, 宮野加奈子, 須藤結香, 白石成二, 上園保仁
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2012-10-05
• [学会発表] ヒト胃がん細胞による新規がん悪液質モデルの確立および病態生理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺脇潔, 柳原五吉, 澤田祐美, 柏瀬陽平, 鈴木雅美, 宮野加奈子, 須藤結香, 白石成二, 樋上賢一, 上園保仁
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] がん悪液質では中枢での浸透圧感受性が低下している:モデルラットを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 南浩一郎, 寺脇潔, 竹内護, 上園保仁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルNav1.8, Nav1.7, Nav1.4におけるセボフルレンの効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山徹, 南浩一郎, 尾方純一, 上園保仁, 竹内護
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] セボフルレンのμオピオイド受容体への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南浩一郎,上園保仁,横山徹,尾方純一, 竹内護
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第58回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-05-20