蛋白質リン酸化オシレータによる概日システムの統合制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 田丸 輝也 東邦大学, 医学部, 講師 (80291706)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Circadian rhythm / Phosphorylation / Heat shock / Apoptosis / Anti-oxidant / Reactive oxygen species / Bioluminescence / stress

研究概要

体内概日時計システムは、全身の生命活動の時間的制御を統括し、環境・ストレスのへの適応応答として同調性を有する。その機能不全は生活習慣病・癌等の危険因子となる。本研究では、日周性キナーゼCK2をコアとした蛋白質リン酸化オシレータによる時刻特異的・周期的な機能制御系を解析した。その結果、CK2活性の日周変動機構と体内概日時計システムにおける統括的役割を解明した。 また、疾患過程に関与する細胞傷害ストレス；ヒートショック、活性酸素により、体内時計の同調が起き、同調反応とそれに伴う適応防御応答系（ヒートショック応答系、抗アポトーシス系、抗酸化系等）の賦活化をCK2が統括制御する事を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] ROS stress resets circadian clocks to coordinate pro-survival signals (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hattori M, Ninomiya Y, Kawamura G, Varès G, Honda K, Mishra DP, Wang B, Benjamin I, Ozawa T, Takamatsu K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e82006
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周期性の生命科学-時計分子医療に向けて「日周性シグナルによる生理機能制御」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 雑誌名: 東邦医会誌 巻: 60 ページ: 289-291
• [雑誌論文] シンポジウム63「時間分子医療に向けたサーカディアンシグナロソームの解明～クロノバイオシグナルを捉える」オーガナイザー序文 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也, 池田正明:
  • 雑誌名: 日生誌(「Symposia」欄) 巻: 75(5) ページ: 247
• [雑誌論文] シンポジウム63「CK2を中核としたサーカディアンシグナロソームによる体内時計制御」発表概要 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 雑誌名: 日生誌(「Symposia」欄(WEB)) 巻: 75(5) ページ: 41
• [雑誌論文] Synchronization of circadian Per2 rhythms and HSF1-BMAL1:CLOCK interaction in mouse fibroblasts after short-term heat shock pulse (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T, Hattori M, Honda K, Benjamin I, Ozawa T, Takamatsu K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e24521
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024521
  • 査読あり
• [学会発表] Elucidation of molecular mechanism underlying synchronization of circadian clock by UV light irradiation (2014)
  • 著者名/発表者名: 河村玄気, 服部満, 田丸輝也, 小澤岳昌
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-03-27
• [学会発表] 活性酸素ストレスに応答する概日時計リセットシグナルは細胞生存プログラムを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会(オーガナイザー兼任)
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] Mechanism study on the role of circadian adaptive system and senescence in radiosensitivity (2014)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Y, Tamaru T, Varès G, Wang B, Nenoi M
  • 学会等名: 6th International Systems Radiobiology Workshop
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2014-03-06
• [学会発表] Circadian adaptive signaling integrally controls stress-responsive pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T
  • 学会等名: XIII EBRS (European Biological Rhythms Society) congress
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20130818-22
• [学会発表] 生死の臨界となる活性酸素ストレスは概日時計をリセットする (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也, 服部満, 二宮康晴, 河村玄気, 小澤岳昌, 高松研
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 時計リセットシグナルによるROSストレス応答系の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也, 服部満, 二宮康晴, 河村玄気, 小澤岳昌, 高松研
  • 学会等名: 第20回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-11-09
• [学会発表] 日周性シグナルによる生理機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 学会等名: 第142回東邦医学会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-14
• [学会発表] CK2を中核としたサーカディアンシグナロソームによる体内時計制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会(オーガナイザー兼任)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 概日性細胞内シグナルとストレス応答システムのクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也,眞野容子
  • 学会等名: 第141回東邦医学会例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-08
• [学会発表] Role of periodic phosphorylation signal in mammalian circadian system (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T
  • 学会等名: INDIA-JAPAN COOPERATIVE SCIENCE PROGRAME (Organizer of Japanese side) jointly sponsored by JSPS (Japan) and DST (India)
  • 発表場所: Central Drug Research Institute, Lucknow, India
  • 年月日: 2012-12-20
  • 招待講演
• [学会発表] ヒートショック応答系による概日リズムのリセット (2012)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Circadian phosphorylation signal regulates mammalian circadian system (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaru T
  • 学会等名: INDIA-JAPAN COOPERATIVE SCIENCE PROGRAME (Organizer of Japanese side) jointly sponsored by JSPS (Japan) and DST (India)
  • 発表場所: Univ. Tokyo , Sch. Science
  • 年月日: 2012-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 概日リン酸化オシレータによる翻訳後修飾系の統合制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田丸輝也
  • 学会等名: 第19回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-15