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2013 年度 実績報告書

発生学的アプローチによる心血管領域の性差機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23590297
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

黒川 洵子  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (40396982)

キーワード循環器 / 冠血管 / 不整脈 / 発生 / 性差 / 再生
研究概要

心血管病の性差の分子機構を解明することを目的とし,発生段階・再生心筋における性差に注目して研究を行った.
1)ヒトiPS細胞由来分化心筋について,昨年度に発見した成熟心筋化にする因子の開発を進め特許を出願した.アデノウイルスベクターを用いて蛋白XをヒトiPS心筋に過剰発現したところ,代表的なQT延長薬2剤による細胞外電位持続時間の延長の作用が臨床結果を反映できるようになった.さらに,収縮―弛緩を非侵襲的に計測する手法も開発し,本技術と組み合わせることに成功した.
2)胎児マウス心臓の冠血管に雌雄差があることを,インク微笑注入による血管造影法を用いて明らかにした.この結果を受けて,当該年度は,Y染色体上の精巣決定遺伝子Sryの自然発症欠失変異と常染色体上へのTGを組み合わせることで表現型が性転換するマウスでも雌雄差が見られるという結果を得た.
3)成体マウス心臓標本のDNAアレイデータに対し,適切な正規化法を施すことにより,雌雄差遺伝子を500以上同定する事に成功した。当該年度は,新たに2)の実験と同時期の胎児マウスの心臓におけるmRNAの発現の雌雄差についてDNAアレイにより調べたところ(雌雄各n=3),有意な雌雄差がある25遺伝子を同定した.心臓の形態発生や冠血管発生に重要な遺伝子も含まれることから,病態の雌雄差を決定する因子である可能性を今後は検討していく.

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 学会発表 (20件) (うち招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [学会発表] Local control of neurohormonal signaling regulation in cardiac ion channels.2014

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa J
    • 学会等名
      The 45th NIPS International symposium
    • 発表場所
      岡崎,生理学研究所
    • 年月日
      20141125-20141128
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS由来分化心筋を用いた心機能評価2014

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都、京都国際会館
    • 年月日
      20141015-20141019
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来心筋細胞を用いた新規心毒性評価系2014

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子、古川哲史,関野祐子,諫田泰成
    • 学会等名
      第41回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      兵庫,神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      20140702-20140702
    • 招待講演
  • [学会発表] 心筋細胞における性ホルモン非ゲノム経路の局在化機構2014

    • 著者名/発表者名
      五領田小百合, 児玉昌美,冨田太一郎,黒羽笑加、鈴木岳史,古川哲史,黒川洵子
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本,熊本大学他
    • 年月日
      20140327-20140330
  • [学会発表] Effects of substrate elasticity on contractile properties of human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Fujitsuka M, Kurokawa J, Uno H, Nakai Y, Hayakawa T, Nagamori S, Kanai Y, Matsui E, Furukawa T
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会大会
    • 発表場所
      宮城,仙台国際センター
    • 年月日
      20140319-20140321
  • [学会発表] 第87回日本薬理学会大会2014

    • 著者名/発表者名
      Li M, Kanda Y, Ashihara T, Sekino Y, Furukawa T, Kurokawa J
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会大会
    • 発表場所
      宮城,仙台国際センター
    • 年月日
      20140319-20140321
  • [学会発表] 女性研究者支援から性差医療研究へ2014

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子
    • 学会等名
      第3回順天堂大学女性研究者シンポジウム
    • 発表場所
      東京、順天堂大学
    • 年月日
      20140315-20140315
    • 招待講演
  • [学会発表] 男女別薬物誘発性不整脈評価の基盤となる基礎研究2014

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa J
    • 学会等名
      新学術領域研究,第8回領域会議研究報告会
    • 発表場所
      京都,京都大学
    • 年月日
      20140303-20140304
  • [学会発表] A novel approach for evaluation of drug-induced QT prolongation using human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.2014

    • 著者名/発表者名
      Li M, Kanda Y, Ashihara T, Sekino Y, Furukawa T, Kurokawa J
    • 学会等名
      The 58th Biophysics Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      20140215-20140219
  • [学会発表] イメージングによる培養心筋細胞の拍動伝搬評価2014

    • 著者名/発表者名
      高橋 和也, 早川 智広 , 國弘 威, 辰田 寛和, 松居 恵理子, 矢田 博昭, 諌田 泰成, 黒川 洵子, 古川 哲史
    • 学会等名
      日本安全性薬理研究会 第5回学術集会
    • 発表場所
      東京,弥生講堂
    • 年月日
      20140214-20140215
  • [学会発表] Development of human iPS cell-derived mature cardiomyocytes for assessment of drug-induced QT prolongation.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanda Y, Li M, Sekino Y, Furukawa T, Kurokawa J.
    • 学会等名
      第七回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪、武田ホール
    • 年月日
      20140116-20140118
  • [学会発表] Summary of Kirishima Meeting and the Next Step:Computational (in silico) safety pharmacology working group. Speaker & Moderator. 1st Think Tank Meeting on Cardiac Safety 2014 in Kirishima2014

    • 著者名/発表者名
      Kurokawa J
    • 学会等名
      1st Think Tank Meeting on Cardiac Safety 2014 in Kirishima <Kirishima Meeting>
    • 発表場所
      鹿児島,霧島ホテル
    • 年月日
      20140111-20140112
  • [学会発表] iPS心筋を用いた心機能評価2013

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子,諫田泰成,古川哲史
    • 学会等名
      第23回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      福岡,福岡大学
    • 年月日
      20131206-20131206
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS由来心筋を用いた薬剤誘発性不整脈の研究2013

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子,李敏、諫田泰成、芦原貴司、関野祐子、古川哲史
    • 学会等名
      平成25年度生理学研究所研究会
    • 発表場所
      岡崎,生理学研究所
    • 年月日
      20131127-20131128
  • [学会発表] 心筋プロゲステロン受容体を介した性ホルモン非ゲノム経路の細胞内局在化機構.2013

    • 著者名/発表者名
      五領田小百合, 児玉昌美,冨田太一郎,黒羽笑加、鈴木岳史,古川哲史,黒川洵子
    • 学会等名
      日本薬理学会第129回関東部会
    • 発表場所
      東京,順天堂大学
    • 年月日
      20131019-20131019
  • [学会発表] ヒトiPS由来心筋を用いた心臓毒性評価系の構築.2013

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子,李敏,諫田泰成,関野祐子,古川哲史
    • 学会等名
      第30回日本心電学会
    • 発表場所
      青森,青森リンクステーションホテル
    • 年月日
      20131011-20131012
  • [学会発表] Contractile behaviors of human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocyte monolayers evaluated with an image-based analysis using motion vector prediction technique: A comparison with extracellular electrophysiology.2013

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa T, Kunihiro T, Ando T, Unno H, Kobayashi S, Matsui E, Yada H, Kanda Y, Kurokawa J, Furukawa T.
    • 学会等名
      13th annual meeting of Safety Pharmacology Society.
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherlands
    • 年月日
      20130916-20130919
  • [学会発表] 薬物誘発性不整脈の男女差に関する研究.2013

    • 著者名/発表者名
      黒川洵子
    • 学会等名
      岡山心臓血管研究会
    • 発表場所
      岡山,岡山大学
    • 年月日
      20130828-20130828
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional optimization of commercially available human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for evaluation of drug-induced QT prolongation.2013

    • 著者名/発表者名
      Li M, Kanda Y, Ashihara T, Sekino Y, Furukawa T, Kurokawa J
    • 学会等名
      The 2ndHD Physiology International Symposium
    • 発表場所
      東京,東京フォーラム
    • 年月日
      20130628-20130629
  • [学会発表] Localized cAMP signaling in the heart regarding a cross-talk with a non-genomic pathway of progesterone receptors. The 2ndHD Physiology International Symposium2013

    • 著者名/発表者名
      Kodama M, Goryoda S, Tomida T, Furukawa T, Kurokawa J
    • 学会等名
      The 2ndHD Physiology International Symposium
    • 発表場所
      東京,東京フォーラム
    • 年月日
      20130628-20130629
  • [図書] Molecular Mechanisms of Cardiac Remodeling.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasano T, Kurokawa J
    • 総ページ数
      569
    • 出版者
      Springer, New York
  • [備考] 生体情報薬理学ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/cph/index.html

  • [産業財産権] 正常な内向きのカリウム電流特性を有するヒトiPS細胞由来心筋細胞,その作製方法,及びそれを用いた薬物スクリーニング方法2013

    • 発明者名
      黒川洵子,諫田泰成,古川哲史
    • 権利者名
      国立大学法人東京医科歯科大学、国立衛研
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-116243
    • 出願年月日
      2013-05-31

URL: 

公開日: 2015-05-28  

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