エピジェネテック制御機構を標的とする敗血症治療法の探究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590298
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 服部 裕一 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (50156361)
• 研究分担者: 横尾 宏毅 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (30332894)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: エピジェネティクス / 脱アセチル化酵素 / 敗血症 / 急性肺傷害 / 炎症性サイトカイン / アポトーシス

研究概要

敗血症の病態生理の形成にエピジェネテックスの異常が重要な役割を果たしていると想定し，ヒストンタンパクのアセチル化の制御異常に着目し，脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬を用い，敗血症性ショックならびに多臓器不全に対する有用性を評価し，その分子作用機構を明らかにすることで，HDAC阻害というエピジェネテックな調節を介した敗血症治療が新しい方向性を生み出していけるか検証し，HDAC阻害薬は，敗血症において炎症は抑えないが，アポトーシスを抑えるユニークな治療効果を有することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of histone deacetylases protects septic mice from lung and splenic apoptosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takebe M, Oishi H, Taguchi K, Aoki Y, Takashina M, Tomita K, Yokoo H, Takano Y, Yamazaki M, Hattori Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 187(2) ページ: 559-570
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.10.050
  • 査読あり
• [学会発表] Protection from both inflammation and apoptosis as a novel therapeutic strategy for severe sepsis."All about Shock" (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Hattori
  • 学会等名: The 4th Critical Care Conference in Thailand 2013
  • 発表場所: Pattaya
  • 年月日: 2013-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] Possible role of epigenetic modifications in the pathology of sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mariko Takebe, Hirofumi Oishi, Yuta Aoki, Yuichi Hattori, Mitsuaki Yamazaki
  • 学会等名: Euroanaesthesia 2013
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2013-06-02
• [学会発表] 敗血症の病理学的変化におけるエピジェネティックス制御の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武部真理子, 大石博史, 青木優太, 高階道徳, 冨田賢吾, 田口久美子, 横尾宏毅, 山崎光章, 服部裕一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 新規HDAC阻害薬CG200745は敗血症アポトーシスを阻止する (2012)
  • 著者名/発表者名: 武部真理子, 大石博史, 青木優太, 高階道徳, 冨田賢吾, 田口久美子, 横尾宏毅, 山崎光章, 服部裕一
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 敗血症アポトーシスに対する薬理学的展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部裕一
  • 学会等名: シンポジウムテーマ:敗血症における全身炎症と細胞死座長:松田直之, 松本義也第21回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-27
• [図書] Protection from lethal cell death in cecal ligation and puncture-induced sepsis mouse model by in vivo delivery of FADD siRNA. In : Targets in Gene Therapy(ed. by Yongping You) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Matsuda N
  • 総ページ数: 409-422
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pharma/index.html