| 研究課題/領域番号 |
23590308
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
大森 亨 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 准教授 (10276529)
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| 研究分担者 |
山岡 利光 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (40384359)
廣瀬 敬 昭和大学, 内科学講座呼吸器内科学分野, 准教 (40307038)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2013
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| キーワード | EGFR / TRAIL / EGFR-TKI / 薬剤耐性 / crosstalk signal |
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| 研究概要 |
我々はEGFR-TKI耐性非小細胞肺がん株を樹立し、この細胞が親株に比してTRAILに対して約70倍の交叉感受性を獲得することを見出した。親株PC-9では、TRAILはapoptotic signalを活性化すると同時に、EGFRへのcrosstalkを介してanti-apoptotic signalを誘導するため、抗腫瘍活性は限定的となる。c-MET過剰発現をきたした耐性株においては、crosstalk signalは誘導されず、TRAIL刺激時のAKT/NFkB活性化が減弱することが明らかとなった。
EGFR-TKI/TRAIL併用療法は、NSCLCに対する効果的な治療法となる可能性がある。
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