カチオンチャネルタンパク質の分解制御とその破綻による細胞異常

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590312
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 村木 克彦 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (20254310)
• 研究分担者: 波多野 紀行 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (50454319) ; 鈴木 裕可 愛知学院大学, 薬学部, 助教 (00581026)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: チャネル / タンパク発現制御 / 炎症

研究概要

TRP型カチオンチャネルのタンパク分解、転写発現調節および機能変化について検討し、炎症性刺激でTRPA1型カチオンチャネルが発現誘導されることを明らかにした。その発現には炎症性刺激の下流で一般的に働く転写因子でなく、低酸素刺激時に活性化される転写因子が関与すること、さらにはTRPA1型カチオンチャネルのプロモーター領域にその特異的な結合配列が存在することを見出した。TRPA1型カチオンチャネルは炎症時の痛み伝達に関わることが明らかになっており、炎症時の疼痛を軽減する治療薬の開発に寄与する重要な発見である。

研究成果

• [雑誌論文] TRPV4 partially participates in proliferation of human brain capillary endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Hatano, H Suzuki, Y. Itoh & K. Muraki
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 92 ページ: 317-324
• [雑誌論文] Stimulation of human TRPA1 channels by clinical concentrations of the anti-rheumatic drug, auranofin (2013)
  • 著者名/発表者名: N Hatano, H Suzuki, Y Muraki & K Muraki
  • 雑誌名: Am. J. Physiol.,.Cell-Physiol. 巻: 304 ページ: C354-C361
• [雑誌論文] HIF1αswitches on TRPA1 gene expression via a hypoxia response element-like motif to modulate cytokine release (2012)
  • 著者名/発表者名: N Hatano, Y Itoh, H Suzuki, Y Muraki, H Hayashi, K Onozaki, IC Wood, DJ Beech & K Muraki
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 ページ: 31962-31972
• [雑誌論文] Involvement of inositol 1,4,5-trisphosphate formation in the voltage-dependent regulation of the Ca^<2+> concentration in porcine coronary arterial smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamura H, S Ohya, K Muraki & Y Imaizumi
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Therap. 巻: 342 ページ: 486-486
• [雑誌論文] Pregnenolone sulphate-independent inhibition of TRPM3 channels by progesterone (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiang, H Picton, K Porter, D O'Regan, K Muraki, C Fishwick & D Beech
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 55 ページ: 1-11
• [雑誌論文] TRPC5 channel sensitivities to antioxidants and hydroxylated stilbens (2011)
  • 著者名/発表者名: J Naylor, E Shawaf, P Manna, L McKeown, P Manna, K. Porter, D O'Regan, K Muraki, D Beech
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 5078-5086
• [雑誌論文] Stereo-selective inhibition of TRPC5 channels by neuroactive steroids (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Majeed, M Amer, A Agarwal, L McKeown, K Porter, D O'Regan, J Naylor, C Fishwick, K Muraki, D Beech
  • 雑誌名: B. J. Pharmacol. 巻: 162 ページ: 1509-1520
• [学会発表] Transcriptional regulation of TRPA1 channel : Links between inflammation and channel expression Finish Pharmacological Society (2014)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: Annual meeting 2014
  • 発表場所: Tampere, Finland
  • 年月日: 2014-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞においてhistamineにより惹起されるCl-電流におけるanoctaminチャネルの寄与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 鈴木裕可, 村木由起子, 大矢進, 村木克彦
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋(B-5)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 低酸素誘導因子HIF1αによるTRPA1チャネル発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 鈴木裕可, 村木由起子, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 平成25年度日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋(H1510)
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] NADPHオキシダーゼ阻害剤はTRPA1チャネルを活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕可, 波多野紀行, 村木由起子, 伊藤友香, 林秀敏, 小野嵜菊夫, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-123)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 炎症性刺激により誘導されるTRPA1は細胞内亜鉛濃度を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 鈴木裕可, 村木由起子, 伊藤友香, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-117)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 滑膜線維芽様細胞におけるTRPA1発現誘導を介したサイトカイン分泌制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 鈴木裕可, 村木由起子, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-118)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Transcriptional regulation of transient receptor potential ankyrin 1 channel gene expression by hypoxia inducible factor-1α (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Yuka Itoh, Hiroka Suzuki, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Ian Wood, David Beech, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P3-89)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] TRPA1 channel is a key regulator of intracellular Zn^<2+> in inflammatory synoviocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Hiroka Suzuki, Yuka Itoh, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P2-98)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Potent activation of TRPA1 channel by NADPH oxidase inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroka Suzuki, Noriyuki Hatano, Yukiko Muraki, Yuka Itoh, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P1-151)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Inflammatory stimulation induces expression of TRPA1 channel to regulate cytokine release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Yuka Itoh, Hiroka Suzuki, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Ian Wood, David Beech, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P1-99)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Selective and potent activation of human TRPA1 by a disease modifying anti-rheumatic drug, auranofin (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Erika Kusugami, Erina Kamiya, Hiroka Suzuki, Yukiko Muraki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都(P2-19-3)
  • 年月日: 2012-03-15
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.phar.agu.ac.jp/lab/cell_pharm/cellpharmacol.html