ＲＸＲアゴニストを用いた免疫制御療法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590317
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 竹内 一 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (00421298)
• キーワード: RXRアゴニスト / Th17 / EAE

研究概要

前年度までの結果から、in vitroではRXRアゴニストが、制御性T細胞(Treg)への分化を促進し、Th17細胞への分化を抑制することが示された。この結果を踏まえて、本年度はin vivoにおいてもRXRアゴニストが同様の効果を示すことが出来るかどうかを調べた。
まず、RXRアゴニストを用いることによりin vivoでTh17細胞への分化に影響を与えるかどうかを検定した。主にTh17細胞が原因となって発症する実験性自己免疫性脳脊髄炎(EAE)マウスに、RXRアゴニストであるトリブチルスズ(TBT)を経口投与し、経過を観察した。その結果、TBT投与群では、比較対照群に比べ有意に発症を遅延させることに成功した。また、TBT投与をされたEAEマウスの所属リンパ節中のT細胞を解析したところ、比較対照群と比べTh17細胞の比率が有意に低下していた。これらの結果から、RXRアゴニストの投与により、in vivoでのTh17細胞分化が抑制できることが示唆された。
また、卵白アルブミン(OVA)-特異的なT細胞受容体をもつナイーブT細胞を移入し、OVAを腹腔内注射することによって抗原感作させる実験モデルを使い、RXRアゴニストであるPA024がTreg分化に与える影響を検定した。その結果、PA024投与群では、脾臓において移入されたナイーブT細胞がFoxp3陽性に転じる割合が有意に高いことが確認された。このことは、RXRアゴニストの投与によって、生体内でTregへの分化が促進される可能性を示唆している。
以上の結果から、RXRアゴニストはin vivoでもT細胞の分化に影響を与え、その投与により生体内での免疫制御を行うことが可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoid X receptor agonists modulate Foxp3+ regulatory T cell and Th17 cell with differential dependence on retinoic acid receptor activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H., Yokota-Nakatsuma, A., Ohoka, Y., Kagechika, H., Kato, C., Song S.Y., Iwata M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 ページ: 3725-3733
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300032
  • 査読あり
• [学会発表] 制御性T細胞分化におけるRXRシグナルの影響
  • 著者名/発表者名: 竹内一、中妻彩、大岡嘉治、影近弘之、宋時栄、岩田誠
  • 学会等名: 第24回日本レチノイド研究会
  • 発表場所: 星薬科大学百年記念館
• [学会発表] Characterization of the role of retinoid X receptor signaling in the differentiation of Th17.
  • 著者名/発表者名: 2. Takeuchi H, Yokota-Nakatsuma A, Ohoka Y, Kagechika H, Song S-Y, and Iwata M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部衛生薬学講座ホームページ
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph/index-14.html