一酸化窒素による乳癌幹細胞の増殖制御と創薬への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590322
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 諫田 泰成 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 室長 (70510387)
• 研究分担者: 石田 誠一 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部第三室, 室長 (10270505)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 癌幹細胞 / エストロゲン / NO / cGMP / PKG

研究概要

近年、乳癌は「癌幹細胞」と呼ばれる少数の集団を起源として形成されることが明らかになってきた。しかしながら、その増殖機構はほとんど明らかになっていない。乳癌幹細胞のモデルとして、ヒト乳癌細胞株MCF-7に含まれるアルデヒド脱水素酵素（ALDH）陽性細胞を使用した。NO合成酵素阻害剤により、エストロゲン刺激による乳癌幹細胞の増殖が抑制された。また、8-Br-cGMPはエストロゲンの作用を模倣した。従って、エストロゲン刺激によってNO/cGMP経路を介して乳癌幹細胞の増殖が誘導されることが示唆された。乳癌幹細胞におけるNOシグナルは新たな創薬の標的になることが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] AMP-activated protein kinase-mediated glucose transport as a novel target of tributyltin in human embryonic carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada S., Kotake Y., Sekino Y. and Kanda Y.
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 5 ページ: 484-491
• [雑誌論文] Highly sensitive in vitro methods for detection of residual undifferentiated cells in retinal pigment epithelial cells derived from human induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T., Yasuda S., Kusakawa S., Hirata N., Kanda Y., Suzuki K., Takahashi M., Nishikawa S., Kawamata S, Sato Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e37342
• [雑誌論文] Role ofα7-nicotinic acetylcholine receptor in normal and cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin W., Hirata N., Sekino Y., Kanda Y
  • 雑誌名: Current Drug Targets 巻: 13 ページ: 656-665
• [学会発表] S1PR3は乳癌幹細胞に対する新規標的分子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 正田卓司, 栗原正明, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-19
• [学会発表] 乳癌幹細胞の増殖に対するスフィンゴシン1リン酸受容体S1PR3の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-03-06
• [学会発表] A novel role of sphingosine-1-phosphate receptor S1PR3 in cancer stem cell expansion via a Notch-dependent pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kanda, Naoya Hirata, Shigeru Yamada, Yuko Sekino
  • 学会等名: Keystone symposium
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2014-02-04
• [学会発表] スフィンゴシン1リン酸受容体S1PR3を介した乳癌幹細胞の増殖機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-19
• [学会発表] In vitroおよびin vivoにおけるmammosphereの増殖に対するニコチンの影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 諫田泰成
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とした創薬の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成
  • 学会等名: 第36回日本生物工学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] NO/sGC/cGMP経路を介した乳癌幹細胞の増殖 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] Role of sphingosine kinase in cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kanda, Naoya Hirata, Shigeru Yamada, Yuko Sekino
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Niseko, Japan
  • 年月日: 2013-08-07
• [学会発表] ADAM17 mediates cancer stem cell phenotype in MCF-7 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第11回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] TGFβ刺激によるNotchシグナルを介した乳癌幹細胞の増殖機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるニコチンとNotchシグナルのクロストーク (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 癌幹細胞の受容体を標的とした治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるスフィンゴシン1リン酸とNotchシグナルのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成, 平田尚也, 山田茂, 関野祐子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とする薬剤の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成
  • 学会等名: 第127回薬理学会関東部会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] TGFβ刺激によるMEK/ERKを介した乳癌幹細胞の増殖 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 諫田泰成
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 乳癌幹細胞の増殖に対するTGFβの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 山田茂, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 日本薬理学会第126回関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるリゾリン脂質の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成
  • 学会等名: 第11回生命科学研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Role ofα7 nicotinic acetylcholine receptor in cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoya Hirata, Yuko Sekino, Yasunari Kanda
  • 学会等名: 10^<th> International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Regulation of breast cancer stem cells by sphingosine-1-phosphate (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kanda, Naoya Hirata, Yuko Sekino
  • 学会等名: 10^<th> International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Role of sphingosine kinase-1 in proliferation of cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成
  • 学会等名: 第10回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 2012-05-31
• [学会発表] エストロゲン刺激による乳癌幹細胞の増殖に対するSrcの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるスフィンゴシン1リン酸とNotchシグナルのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kanda, Naoya Hirata, Yuko Sekino
  • 学会等名: Keystone Symposia (Q3)
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2012-02-14
• [学会発表] 癌幹細胞を標的とする薬剤の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成, 平田尚也, 関野祐子
  • 学会等名: 第34回分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] TGFβ刺激によるMEK/ERKを介した乳癌幹細胞の増殖 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kanda, Naoya Hirata, Yuko Sekino
  • 学会等名: FASEB summer conference
  • 年月日: 2011-08-16
• [学会発表] 乳癌幹細胞の増殖に対するTGFβの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田尚也, 林和花, 関野祐子, 諫田泰成
  • 学会等名: 第124回薬理学会関東部会
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 乳癌幹細胞におけるリゾリン脂質の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諫田泰成, 平田尚也, 林和花, 関野祐子
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [図書] Cancer Stem Cells - Fact or Fiction? (Chapter1). Role of Cancer Stem Cells in Cancer Biology and Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y
  • 出版者: CRC Press
• [図書] Isolation and characterization of cancer stem cells using flow cytometry (Chapter6, p107-124). Clinical Flow Cytometry–Emerging Applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda Y
  • 出版者: InTech
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.nihs.go.jp/phar/lab/lab2.html