線虫をモデルとしたパーキンソン原因遺伝子ＬＲＲＫ２の周辺因子の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久本 直毅 名古屋大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80283456)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 細胞内シグナル伝達

研究概要

LRRK2変異はヒトにおいて孤発性および家族性のパーキンソン病と関連することが知られている。我々はLRRK2結合蛋白質として、シャペロン複合体を形成することが知られているBAG-2とHSC70を同定した。それに加えて、我々はそれらのC. エレガンスホモログであるUNC-23とHSP-1が、LRRKホモログLRK-1のゴルジ体への局在を決定することにより、シナプス小胞タンパク質の極性的輸送を制御することを明らかにした。また我々は LRK-1がp38 MAPキナーゼ経路と共に6-OHDAの毒性からドーパミン神経を守るように働くことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Forgetting in C. elegans is accelerated by neuronal communication via the TIR-1/JNK-1 pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Sawatari E, Hisamoto N, Kitazono T, Teramoto T, Fujiwara M, Matsumoto K, Ishihara T
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 3 ページ: 808-816
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.02.019
• [雑誌論文] The C. elegans JNK signaling pathway activates expression of stress response genes by derepressing the Fos/HDAC repressor complex (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Mizuno T, Akamatsu M, Hisamoto N, Matsumoto K
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 9 ページ: e1003315
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003315
• [雑誌論文] Endocannabinoid-Goαsignalling inhibits axon regeneration in Caenorhabditis elegans by antagonizing the Gqα-PKC-JNK signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Pastuhov SI, Fujiki K, Nix P, Kanao S, Bastiani M, Matsumoto K, Hisamoto N
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 3 ページ: 1136
  • DOI: 10.1038/ncomms2136
• [雑誌論文] The growth factor SVH-1 regulates axon regeneration in C. elegans via the JNK MAPK cascade (2012)
  • 著者名/発表者名: Li C, Hisamoto N, Nix P, Kanao S, Mizuno T, Bastiani M, Matsumoto K
  • 雑誌名: Nature Neurosci 巻: 15 ページ: 551-557
  • DOI: 10.1038/nn.3052
• [雑誌論文] Axon regeneration requires coordinate activation of p38 and JNK MAPK pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Nix P, Hisamoto N, Matsumoto K and Bastiani M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 10738-10743
  • DOI: 10.1073/pnas.1104830108
• [雑誌論文] Dysregulated LRRK2 signaling in response to endoplasmic reticulum stress leads to dopaminergic neuron degeneration in C: elegans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuan Y, Cao P, Smith MA, Kramp K, Huang Y, Hisamoto N, Matsumoto K, Hatzoglou M, Jin H, Feng Z
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e22354
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022354
• [雑誌論文] Regulation of Anoxic Death in Caenorhabditis elegans by Mammalian Apoptosis Signal-Regulating Kinase (ASK) Family Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Kato K, Hayakawa R, Hisamoto N, Matsumoto K, Takeda K, Ichijo H
  • 雑誌名: Genetics 巻: 187 ページ: 785-792
  • DOI: 10.1534/genetics.110.124883
• [雑誌論文] The C. elegans JIP3 protein UNC-16 functions as an adaptor to link kinesin-1 with cytoplasmic dynein (2011)
  • 著者名/発表者名: Arimoto M, Koushika SP, Choudhary B, Li C, Matsumoto K, Hisamoto N
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 2216-2224
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2653-10.2011
• [学会発表] (2012)
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋(口頭発表)
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] (2011)
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
  • 招待講演