高転移性ルイス肺癌細胞株が類洞様腫瘍血管を誘導する分子基盤の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590349
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
• 研究分担者: 池田 崇之 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00374942) ; 吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 助教 (80399039)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 腫瘍血管新生 / 腫瘍転移 / 血管内皮細胞 / DNAミクロアレイ / ルイス肺がん細胞 / リンパ管内皮細胞

研究概要

(1)高転移性(H11)および低転移性(P29)ルイス肺がん細胞腫瘍内の血管の性質を解析した結果、高転移性腫瘍でLYVE1陽性のリンパ管内皮様細胞が認められ、DNAミクロアレイ解析でもLYVE1発現亢進が確認された。またNRP1の発現低下が示された。(2)H11およびP29細胞株から分離したRNAを用いたDNAミクロアレイ解析の結果、H11で発現上昇している遺伝子が約15種、発現低下している遺伝子が約10種同定された。(3)発現差が大きくかつ分泌性の蛋白質をコードする遺伝子を選択し、それらに対するshRNAを導入した細胞を作製してマウスに皮下移植し腫瘍内血管の構造を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Osteocytic cell necrosis is caused by a combination of glucocorticoid-induced Dickkopf-1 and hypoxia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Ichiseki T, Yoshitomi Y, Yonekura H, Ueda Y, Kaneuji A, Matsumoto T
  • 雑誌名: Med. Mol. Morphol 巻: (印刷中)[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-molecular weight fractions of Japanese soy sauce act as a RAGE antagonist via inhibition of RAGE trafficking to lipid rafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Munesue S, Yamamoto Y, Urushihara R, Inomata K, Saito H, Motoyoshi S, Watanabe T, Yonekura H, Yamamoto H
  • 雑誌名: Food Funct 巻: 4(12) ページ: 1835-1842
  • DOI: 10.1039/c2fo30359k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low molecular weight heparin suppresses receptor for advanced glycation end products-mediated expression of malignant phenotype in human fibrosarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto Y, Munesue S, Harashima A, Watanabe T, Yonekura H, Yamamoto H, Tsuchiya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(6) ページ: 740-749
  • DOI: 10.1111/cas.12133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of HITS (FAM107B) expression in cancers of multiple organs:tissue microarray analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Koizumi K, Tanaka T, Ishigaki Y, Yoshitake Y, Yonekura H, Sakuma T, Fukushima T, Umehara H, Ueno S, Minamoto T, Motoo Y
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 41(4) ページ: 1347-1357
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1550
• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biochem 巻: 366(1-2) ページ: 69-80
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1284-0
• [雑誌論文] Endogenous Secretory Receptor for Advanced Glycation End-products Inhibits Amyloidβ1-42 Uptake into Mouse Brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara T, Munesue S, Yamamoto Y, Sakurai S, Akhter N, Kitamura Y, Shiba K, Watanabe T, Yonekura H, Hayashi Y, Hamada J, Yamamoto H
  • 雑誌名: J. Alzheimers Dis 巻: 28(3) ページ: 709-720
  • DOI: 10.3233/JAD-2011-110776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of a Neocortical Potassium Channel Activity by Intracellular Amyloid-βand Its Rescue with Homer1a (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ueta Y, Wang L, Yamamoto R, Inoue N, Inokuchi K, Aiba A, Yonekura H, Kato N
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31(31) ページ: 11100-11109
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.6752-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the COL2A1 Mutation in Patients with Type I Stickler Syndrome Using RNA from Freshly Isolated Peripheral White Blood Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi H, Ikeda T, Osada H, Yoshitake Y, Sasaki H, Yonekura H
  • 雑誌名: Genet. Test. Mol. Biomarkers 巻: 15(4) ページ: 231-237
  • DOI: 10.1089/gtmb.2010.0138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia down-regulates sFlt-1 (sVEGFR-1) expression in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving mRNA alternative processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Sun L, Tsuruoka N, Ishigaki Y, Yoshitomi Y, Yoshitake Y, Yonekura H
  • 雑誌名: Biochem. J 巻: 436(2) ページ: 399-407
  • DOI: 10.1042/BJ20101490
  • 査読あり
• [学会発表] 転移能の異なるルイス肺がん細胞株が形成する腫瘍中に誘導される血管の構造の差異の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央, 池田崇之, 吉竹佳の, 岡山實, 小栗佳代子, 米倉秀人
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] 神経-血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるJunBの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央, 池田崇之, 吉竹佳の, 八田稔久, 加藤伸郎, 米倉秀人
  • 学会等名: 金沢医科大学医学会第49回学術集会
  • 発表場所: 金沢医科大学(石川県内灘町)
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] 毛細血管内皮細胞のマトリゲル上での管腔形成過程ではEpac2の発現が上昇する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉竹佳の, 池田崇之, 吉冨泰央, 田中一美, 米倉秀人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会福岡
  • 発表場所: 福岡国際会議場, 福岡国際会議場, マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Flt-1(VEGF受容体-1)mRNA選択的3'端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之, 吉冨泰央, 吉竹佳の, 米倉秀人
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場, マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshitake Y, Ikeda T, Yoshitomi Y, Yonekura H
  • 学会等名: 22nd IUBMB & 37th FEBS Congress
  • 発表場所: Sevilla, Spain
  • 年月日: 20120904-09
• [学会発表] 血管内皮細胞における可溶型Flt-1(可溶型VEGF受容体-1)mRNA選択的3'端プロセシング機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之, 吉冨泰央,石垣靖人,吉竹佳の,米倉秀人
  • 学会等名: 第14回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 東北大学100周年記念会館川内萩ホール(宮城県仙台市)
  • 年月日: 20120718-20
• [学会発表] Ultraviolet B-induced expression of amphiregulin and growth differentiation factor 15 in human lens epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada H, Yoshitake Y, Ikeda T, Ishigaki Y, Takata T, Tomosugi N, Kubo E, Sasaki H, Yonekura H
  • 学会等名: International Conference on The Lens
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20120115-20
• [学会発表] 低酸素状態はmRNA選択的3'端プロセシングを介して微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之, 吉冨泰央,石垣靖人,吉竹佳の,米倉秀人
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第30回記念大会
  • 発表場所: 金沢歌劇座(石川県金沢)
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] Increased expression of Epac2 during in vitro tube formation in human microvascular endothekial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉竹佳の, 池田崇之, 吉冨泰央, 石垣靖人, 米倉秀人
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会(The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan)
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 神経-血管相互作用により血管で活性化される遺伝子群の同定とその機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉冨泰央, 池田崇之, 吉竹佳の, 加藤伸郎, 米倉秀人
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] VEGFR-1 production is down-regulated under hypoxia in human microvascular endothelial cells by a mechanism involving alternative mRNA 3′-end processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Yoshitomi Y, Ishigaki Y, Yoshitake Y, Yonekura H
  • 学会等名: 日本分子生物学会第11回春季シンポジウム・金沢国際がん生物学シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県金沢市)
  • 年月日: 20110525-26
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之, 吉冨泰央, 石垣靖人, 吉竹佳の, 米倉秀人
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2001
  • 発表場所: あいち健康プラザ(愛知県大府市)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] 低酸素刺激による微小血管内皮細胞の可溶型VEGF受容体(可溶型Flt-1)産生の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田崇之, 吉冨泰央, 石垣靖人, 吉竹佳の, 米倉秀人
  • 学会等名: 第83回日本生化学会北陸支部会
  • 発表場所: 金沢大学角間キャンパス(石川県金沢市)
  • 年月日: 2011-05-28