| 研究概要 |
トリプトファン（Trp）代謝の中でキヌレニン代謝の重要性が報告されてきているが、依然としてそのcontributionの確定にはハードルがある。その最大のハードルは、Trpからキヌレニンへの代謝の律速酵素が２つあることである。１つは、トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ（TDO）で、もう一つがインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）である。我々は、両酵素の単独ノックアウトマウス（Tdo-KO）および（Ido-KO）を作成する事で、で両酵素を介したTrpーキヌレニンーNAD代謝系の重要性を解析している。また、両KOマウスのダブルKOマウス（Tdo/Ido-KO）を作成し、解析を進めた。すでにTDO-KOマウスでは全身の血液中のトリプトファン（Trp）がコントロールに比較して約１０倍に増加する事を見いだして報告しているが、この上昇が食事で変化するかを解析した結果、トリプトファン食（0.17% Trp）では、血液中のTrpレベルがコントロールマウスより上昇していたが、一方で低トリプトファン食（0.06% Trp）では、血液中TrpレベルがTdo-KOとコントロールで同等であった（Maeta A. et al., International Journal of Tryptophan Research, in press）。キヌレニン代謝物であるナイアシンは、Namを介して体の成長に寄与すると考えられるが、その過程でTDOの意義を見るために、TDO-KOマウスのナイアシン欠乏食の影響を評価した。その結果、ナイアシン欠乏食においても短期間であれば、コントロールマウスと比較して体の成長に差がない事が明らかとなった（Terakata et al., J. nutrition, in press）。現在生殖工学を用いてダブルKOマウスを作出し、更なる解析を進めている。
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