トリプトファン代謝からみた情動の分子機序解析と代謝性精神疾患の原因遺伝子の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590362
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 船越 洋 旭川医科大学, 医学部, 教授 (40273685)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: tryptophan / tryptophan dioxygenase / indoleamine dioxygenase / キヌレニン / 情動 / 代謝 / ノックアウトマウス / TDO

研究概要

トリプトファン（Trp）はセロトニン経路、トランスアミネーション経路、そしてTrpの９５％以上の代謝を担うキヌレニン（Kyn）経路で代謝される。Kyn経路は、２つの律速酵素（Tryptophan 2,3-dioxygenase:TDOとIndoleamine 2,3-dioxygenase:IDO1）をもつため、これまで両者のcontributionの解析は難しかった。本研究では、TDO-KOマウスとIDO-KOマウスを用いて (1) TDOのTrp代謝における意義 (2) Kyn受容体やTDOの免疫機能 を明らかにした。(3) 代謝性精神神経疾患の原因遺伝子の同定と病態解析も最終段階である。

研究成果

• [雑誌論文] The kynurenine pathway contributes to long-term neuropsychological changes in experimental pneumococcal meningitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Too LK, McQuillan J, Ball H, Kanai M, Nakamura T, Funakoshi H, McGregor I, Hunt N
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 270C[Epub ahead of print] ページ: 179-195
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.05.018
• [雑誌論文] (2014)
  • 著者名/発表者名: Bessede A, Gargaro M, Pallotta MT, Matino D, Servillo G, Brunacci C, Bicciato S, Mazza EM, Macchiarulo A, Vacca C, Iannitti R, Tissi L, Volpi C, Belladonna ML,Orabona C, Bianchi R, Lanz TV, Platten M, Della Fazia MA, Piobbico D, Zelante T, Funakoshi H, et al
  • 雑誌名: Nature
  • DOI: 10.1038/nature13323
• [雑誌論文] Contributions of Tryptophan 2,3-dioxygenase and Indoleamine 2,3-dioxygenase to the Conversion of D-Tryptophan to Nicotinamide Analyzed by using Tryptophan 2,3-dioxygenase -Knockout Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Maeta A, Sano M, Fukuwatari T, Funakoshi H, Nakamura T, Shibata K
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry ページ: 1-4
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.905185
• [雑誌論文] The niacin required for optimum growth can be synthesized from L-tryptophan in growing mice lacking tryptophan-2,3-dioxygenase (2013)
  • 著者名/発表者名: Terakata M, Fukuwatari T, Kadota E, Sano M, Kanai M, Nakamura T, Funakoshi H, Shibata K
  • 雑誌名: J Nutr 巻: 143(7) ページ: 1046-1051
  • DOI: 10.3945/jn.113.176875
• [雑誌論文] Tryptophan-restriction diets help to maintain L-tryptophan homeostasis in tryptophan 2,3-dioxygenase knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeta A, Fukuwatari T, Funakoshi H, Nakamura T, Shibata K
  • 雑誌名: Int J Tryptophan Res. 巻: 6(Suppl 1) ページ: 55-65
  • DOI: 10.4137/IJTR.S12206
• [雑誌論文] Overexpression of HGF attenuates the degeneration of Purkinje cells and Bergmann glia in a knockin mouse model of spinocerebellar ataxia type 7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma S, Ohya-Shimada W, Kanai M, Ueda K, Nakamura T, Funakoshi H
  • 雑誌名: Neurosci Res.(Corresponding author) 巻: 773(2) ページ: 115-121
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor (HGF) overexpression in the nervous system enhances learning and memory performance in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Funakoshi H, Kadoyama K, Noma S, Kanai M, Ohya-Shimada W, Mizuno S, Doe N, Taniguchi T, Nakamura T
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. (Corresponding authors) 巻: 90(9) ページ: 1743-1755
• [雑誌論文] Human hepatocyte growth factor promotes functional recovery in primates after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Fujiyoshi K, Yamane J, Toyota F, Hikishima K, Nomura T, Funakoshi H, Nakamura T, Aoki M, Toyama Y, Okano H, Nakamura M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(11) ページ: e27706
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0027706
• [雑誌論文] Strong neurogenesis, angiogenesis and anti-fibrosis of hepatocyte growth factor in rats brain after transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Deguchi K, Ohta Y, Liu N, Zhang X, Tian F, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Funakoshi H, Nakamura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89(1) ページ: 86-95
• [備考]
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/arec/funakoshis_labo/
• [備考]
  • URL: http://www.asahikawa-med.ac.jp/arec/