ー破骨細胞による骨分解機構の解明ー 骨破壊性疾患の克服に向けて

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 姫路獨協大学
• 研究代表者: 通山 由美 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (70362770)
• 連携研究者: 加地 弘明 姫路獨協大学, 薬学部, 講師 (10368706) ; 田中 千都 姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (30461122) ; 森田 寛之 姫路獨協大学, 薬学部, 助手 (90648594)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 破骨細胞

研究概要

ヒト末梢血単球およびヒト白血病細胞株HL60を分化誘導した破骨細胞モデルを用いて破骨細胞活性化の分子機構の解明に取り組んだ。標的分子として、1)PKCδ、2)KIF20A、3)Vimentin、4)snRNPタンパク質,SMNの関与について検討した。各分子のshRNAを導入し、ノックダウン型の破骨細胞モデルを作成した。PKCδおよびVimentinのノックダウンではF-アクチン再構築の抑制、KIF20AおよびSMNノックダウンでは多核化の亢進が認められた。SMNの場合にはリソソームの輸送に関わるα-チュブリンのアセチル化も亢進しており、破骨細胞活性化プロセスを制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rab27a is essential for the formation of neutrophil extracellular traps (NETs) in neutrophil-like differentiated HL60 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami T, He J, Morita H, Yokoyama K, Kaji H, Tanaka C, Suemori S, Tohyama K, Tohyama Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e84704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulin Polymerization Promoting Protein (TPPP/p25α) promotes unconventional secretion of α-synuclein through exophagy by impairing autophagosome-lysosome fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Ejlerskov P, Rasmussen I, Nielsen TT, Bergström AL, Tohyama Y, Jensen PH, Vilhardt F
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288(24) ページ: 17313-17335
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.401174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of DNA methyltransferase inhibitors (DNMTIs) on MDS-deribed cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsujioka T, Yokoi A, Kishimoto M, Kuyama A, Suemori S, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 41(2) ページ: 189-197
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab27b regulates c-kit expression by controlling the secretion of stem cell factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka C, Kaji H, He J, Hazama R, Yokoyama K, Kinoshita E, Tsujioka T, Tohyama K, Yamamura H, Nishio H, Tohyama Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 368-373
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.030
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージによる補体介在性Candida Albicans貪食におけるSyk の関与とその役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加地弘明, 通山薫, 通山由美
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131031-1103
• [学会発表] 好中球の補体依存性貪食とNETs 形成におけるPKCδの機能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田寛之, 朝本茂友, 加地弘明, 通山由美
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Neutrophil extracellular traps(NETs)形成におけるRab27a の機能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川上辰三, 森田寛之, 加地弘明, 通山由美
  • 学会等名: 第60回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 大阪大学吹田キャンパス
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] Rab27a promotes phagosome maturation and neutrophil extracellular traps (NETs) formation (2012)
  • 著者名/発表者名: 通山由美, 加地弘明, 通山薫
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121205-07
• [学会発表] マクロファージにより補体受容体を介して貪食されたカンジダ菌の細胞内殺菌メカニズムに関する基礎検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加地弘明, 通山薫, 通山由美
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Rab27a negatively regulates phagocytosis during the actin-coating stage in HL60-derived macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yumi Tohyama, Kunio Yokoyama, Kaoru Tohyama
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Rab27b によるc-kit の発現調節を介した巨核球分化/成熟のメカニズムの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中千都, 通山由美
  • 学会等名: 第58回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 関西医科大学, 守口
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 好中球のNetosis におけるSyk の機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上辰三, 大口千穂, 波多野亜紀, 加地弘明, 通山 由美
  • 学会等名: 第59回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 京都大
  • 年月日: 2011-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.himeji-du.ac.jp/faculty/dp_pharm/pharm/pt2/index.html