ユビキチン結合ドメインを持つＦＡＮＣＤ２会合因子の同定と機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石合 正道 京都大学, 放射線生物研究センター, 准教授 (90298844)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ユビキチン / DNA修復 / DNA損傷応答 / ファンコニ貧血 / 癌 / 環境 / FANCD2 / DT40細胞

研究概要

ファンコニ貧血（FA）経路は、活性化され、その中心的役割を担うFANCD2がモノユビキチン化されるが、モノユビキチン化FANCD2の生理的役割はいまだ充分には解明されてない。
我々はFANCD2の会合分子探索を行い、ユビキチン結合ドメインをもつUBR5とUFD1を同定した。本研究では、ubr5欠損細胞、ならびにsiRNAによるufd1ノックダウン細胞の作製・解析、FA経路分子との相互作用、マイクロレーザー照射によるDNA損傷部位へのタンパク質の集積などの検討を行った。当初の予想に反し、UBR5、あるいはUFD1ならびにその関連分子ともFA経路との機能的相関が弱いことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FANCD2 binds CtIP and regulates DNA-end resection during DNA interstrand crosslink repair (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno, J., Itaya, A., Taoka, M., Sato, K., Tomida, J., Sakai, W., Sugasawa, K., Ishiai, M., Ikura, T., Isobe, T., Kurumizaka, H. Takata M
  • 雑誌名: Cell Report 巻: 7 ページ: 1039-1047
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor RecQL5 controls recombination induced by DNA crosslinking agents (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosono, Y., Abe, T., Ishiai, M., Islam, M. N., Arakawa, H., Wang, W., Takeda, S., Ishii, Y., Takata, M., Seki, M. Enomoto T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1843 ページ: 1002-1012
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone chaperon activity of Fanconi anemia proteins, FANCD2 and FANCI, is required for DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Ishiai, M., Toda, K., Furukoshi, S., Osakabe, A., Tachiwara, H., Takizawa, Y., Kagawa, W., Kitao, H., Dohmae, N., Obuse, C., Kimura H., Takata, M. and Kurumizaka H
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 ページ: 3524-3536
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mcm8 and Mcm9 form a complex that functions in homologous recombination repair induced by DNA interstrand crosslinks (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura, K., Ishiai, M., Hirikawa, K., Fukagawa, T., Takata, M., Takisawa, H. Kanemaki, M.T
  • 雑誌名: Mol. Cell ページ: 47
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2012.05047
  • 査読あり
• [学会発表] ファンコニ貧血原因遺伝子産物FANCD2の示すヒストンシャペロン活性の生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 佐藤浩一, 胡桃坂仁志, 高田穣
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
  • 招待講演
• [学会発表] ファンコニ貧血経路の示すヌクレオソーム形成活性のDNA修復における役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 佐藤浩一, 高田穣, 胡桃坂仁志
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第55回大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20120906-08
  • 招待講演
• [学会発表] Histone chaperon activity of FANCD2 Plays a crucial role in DNA crosslink repair (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai, M.,Sato, K., Toda, K., Furukoshi, S., Osakabe, A., Tachiwara, H., Takizawa, Y., Kagawa, W., Kitao, H., Dohmae, N., Obuse, C., Kimura H., Takata, M., Kurumizaka H
  • 学会等名: Abcam International meeting on"Maintenance of Genome Stability 2012"
  • 発表場所: ナッソー市(バハマ国)
  • 年月日: 20120305-08
• [学会発表] Molecular mechanisms of the Fanconi anemia pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 石合正道, 冨田純也, 茂地智子, 板谷亜希子, 内田恵美, 海野純也, 高田穣
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20111213-16
  • 招待講演
• [図書] Establishiment of the DNA repair-defective mutants in DT40 cells in"DNA repair Protocols, Methods in Molecular Biology, vol. 920 (Bjerbak ed.)"(Chapter 4) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiai, M., Uchida, E., Takata, M.
  • 総ページ数: 39-49
  • 出版者: Humana Press
• [備考]
  • URL: http://house.rbc.kyoto-u.ac.jp/late-effect