酸化ストレス応答のマスター転写因子Ｂａｃｈ１を標的とした心血管疾患治療の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590381
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石田 隆史 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (40346482)
• 研究分担者: 石田 万里 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (30359898)
• キーワード: RNA干渉 / 酸化ストレス

研究概要

本研究の目的は、酸化ストレス応答の負のマスター転写因子Bach1をRNA干渉にて発現抑制することにより抗酸化遺伝子を協調的に発現させることが、虚血性心血管疾患に対する新たな分子標的治療になりうるか否かを検討することである。
これまでの検討により、アテロコラーゲンを用いることにより下肢へsiRNAが効率よく導入されることが明らかになった。マウスの下肢にBach1に対するsiRNA（si-Bach1）とアテロコラーゲンの複合体を筋注したところコントロールsiRNA投与群に比して、Bach1の発現は減少し、Bach1の標的遺伝子であるヘムオキシゲナーゼ1（HO-1）の発現は有意に増加した。マウスにおいて下肢虚血モデルを作成し、si-Bach1/アテロコラーゲン複合体を虚血肢に筋注したところ、虚血肢における血流はコントロールsiRNA投与群に比して有意に増加していた。3週間後にと殺し、虚血筋における毛細血管密度を検討したところ、si-Bach1投与群の方が有意に多かった。
これらのことから、RNA干渉によるBach1のノックダウンが下肢虚血に対する新たな血管新生療法として有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reorganization of damaged chromatin by the exchange of histone variant H2A.Z-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishibuchi I, Suzuki H, Kinomura A, Sun J, Liu N-A, Horikoshi Y, Shima H, Kusakabe M, Harata M, Fukagawa T, Ikura T, Ishida T, Nagata Y and Tashiro S
  • 雑誌名: Int. J Radiation Oncol Biol Phys. 巻: 89/90 ページ: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of DNA damage in cardiovascular disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ishida M, Tashiro M, Yoshizumi M, and Kihara Y
  • 雑誌名: Circulation J. 巻: 78 ページ: 42-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Timp1 in smooth muscle cells during development of abdominal aortic aneurysms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bumdelger B, Kokubo H, Kamata R, Fujii M, Ishida M, Ishida T and Yoshizumi M
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 62 ページ: 63-67
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of ezetimibe on lipid and glucose metabolism in patients with hypercholesterolemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: 石田 隆史
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130718-20130719