酸化ストレス応答のマスター転写因子Ｂａｃｈ１を標的とした心血管疾患治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 石田 隆史 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 講師 (40346482)
• 研究分担者: 石田 万里 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 講師 (30359898)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 心血管疾患

研究概要

酸化ストレス応答の負のマスター転写因子Bach1の発現を抑制することが、虚血性心血管疾患に対する新たな分子標的治療になり得るか否かを検討することを目的とした。Bach1ノックアウトマウスにおいては心筋梗塞後の左室重量、左室拡張末期径、線維化が野生型に比して減少していた。次に、マウスにおいて下肢虚血モデルを作成し、si-Bach1を虚血肢に投与したところ、si-Bach1投与群の方が虚血肢における血流は増加し、毛細血管密度は高かった。以上よりRNA干渉などによってBach1の発現を抑制することが、心筋梗塞後の病的リモデリングや閉塞性動脈硬化症に対する新たな治療法となり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of DNA damage in cardiovascular disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Ishida M, Tashiro S, Yoshizumi M, Kihara Y
  • 雑誌名: Circ J 巻: 78 ページ: 42-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Timp1 in smooth muscle cells during development of abdominal aortic aneurysms (2013)
  • 著者名/発表者名: Bumdelger B, Kokubo H, Kamata R, Fujii M, Ishida M, Ishida T, Yoshizumi M
  • 雑誌名: Hiroshima J Med Sci 巻: 62 ページ: 63-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of elevated plasma aldosterone-to-renin ratio with future cardiovascular events in patients with essential hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Kisaka T, Ozono R, Ishida T, Higashi Y, Oshima T, Kihara Y
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 30 ページ: 2322-2330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Species differences of macrophage very low-density-lipoprotein (VLDL) receptor protein expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Ito T, Zenimaru Y, Suzuki J, Miyamori I, Takahashi M, Ishida T, Hirata K, Yamamoto TT, Iwasaki T, Hattori H, Shiomi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 407 ページ: 656-662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reorganization of Damaged Chromatin by the Exchange of Histone Variant H2A.Z-2
  • 著者名/発表者名: Nishibuchi I, Suzuki H, Kinomura A, Sun J, Liu N-A, Horikoshi Y, Shima H, Kusakabe M, Harata M, Fukagawa T, Ikura T, Ishida T, Nagata Y, Tashiro S
  • 雑誌名: Int Journal Radiation Oncol Biol Phys 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Oxidative stress induces DNA double-strand breaks and activates DNA damage response in vascular smooth muscle cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Ishida, Mari Ishida, Satoshi Tashiro, Chiemi Sakai, Hitomi Uchida, Kiyoshi Miyagawa, Masao Yoshizumi, Yasuki Kihara
  • 学会等名: A possible mechanism for atherosclerosis progression American Heart Association Basic Cardiovascular Sciences 2011 Scientific Sessions, New Orleans
  • 発表場所: LA, USA
  • 年月日: 20110718-21