チンパンジーとヒトのＦＯＸＰ２転写因子の脳内標的の異同の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590383
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 及川 恒之 北海道医療大学, 心理科学部, 教授 (80150241)
• 研究分担者: 小林 健史 北海道医療大学, 心理科学部, 助教 (60583903) ; 太田 亨 北海道医療大学, 個体差健康科学研究所, 教授 (10223835)
• キーワード: 言語関連遺伝子 / FOXP2 / グリア細胞

研究概要

言語関連遺伝子は、転写因子であり、ヒト言語の進化に関わってきたと推測されている。
この転写因子の標的遺伝子を見つけ出し、言語がどのような分子生物学的機序で、発達してきたかのヒントを得るのが目的である。
Hek293細胞にヒト、チンパンジー、ヒトisoform FOXP2遺伝子の過剰発現させ、動きが見られた遺伝子群をマイクロアレイで網羅的に解析した。動きのあった遺伝子を、ひとつひとつデーターベースから、言語への関与を推測した。さらに再現性を見るために、他の細胞を用いて遺伝子発現の変化を確認する解析を引き続き行った。
最終年度にかけて、再びヒト、チンパンジー、ヒトisoform FOXP2遺伝子のG418耐性遺伝子を含む過剰発現ベクターを作製し、神経芽細胞由来細胞株にG418培養液下、染色体に安定的に挿入された細胞を回収し、real time PCRでアレイで得られたーゲットとなる遺伝子群のFOXP2による動きを解析した。
外部からのFOXP2の導入により、GABA遺伝子群の一部は、FOXP2により抑制される傾向があった。グリア細胞で発現する遺伝子が上昇が認められた。Isoform FOXP2遺伝子が、もっとも大きく遺伝子の変化を認めた。
これらの変化した遺伝子群から、共通のカスケードを見出すことを、行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical correlations of mutations affecting six components of the SWI/SNF complex:detailed description of 21 patients and a review of the literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosho T, Okamoto N, Ohashi H, Tsurusaki Y, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kawame H, Homma T, Tanabe S, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Ohta T, Niikawa N, Mizuno S, Kaname T, Naritomi K, Narumi Y, Wakui K, Fukushima Y, Miyatake S, Mizuguchi T, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 巻: 161A(6) ページ: 1221-1237
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.35933
  • 査読あり
• [雑誌論文] MLL2 and KDM6A mutations in patients with Kabuki syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Koshimizu E, Okamoto N, Mizuno S, Ogata T, Nagai T, Kosho T, Ohashi H, Kato M, Sasaki G, Mabe H, Watanabe Y, Yoshino M, Matsuishi T, Takanashi J, Shotelersuk V, Tekin M, Ochi N, Kubota M, Ito N, Ihara K, Hara T, Tonoki H, Ohta T, et al.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 巻: 161(9) ページ: 2234-2243
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.36072
  • 査読あり
• [雑誌論文] エピジェネティクスが関連する先天異常Angelman症候群とPrader Willi症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田 亨
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 66 ページ: 1297-1307
• [学会発表] Identification of target genes for the language-related FOXP2 and its isoform. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Ohta, N. Niikawa, T. Oikawa
  • 学会等名: ASHG 2013
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20131022-20131026