家族性前頭側頭型認知症におけるエンドソーム関連蛋白ＣＨＭＰ２Ｂ機能異常の研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590390
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
• 研究分担者: 池内 健 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469) ; 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
• キーワード: エンドソーム / CHMP2B / 前頭側頭型認知症 / ALS

研究概要

CHMP2B の遺伝子検査において、本症例では明らかな異常を指摘できなかった。しかし、先行して行ったCHMP2Bに対するWestern blottingでは、sarcosil-不溶分画102kDの特異的バンドを認めた。このバンドはCHMP2Bの理論値（27kD）よりもはるかに大きく、凝集する際に重合していることや、翻訳後に糖鎖の付加などの修飾を受けている可能性があった。我々は、患者のCHMP2Bのm-RNAを調べたところ、通常の物の他にC末側のスプライシングバリアントの存在を観察した。その分子は性状コントロールにもわずかに存在することがわかったが、バリアントの構造が免疫原性を有することが予想されたため、その部位に対する抗体を作製した。また、CHMP2Bはエンドソーム輸送系の高分子構造の一部であるため、異常凝集した高分子蛋白のなかにCHMP関連蛋白が含まれている可能性をしらべるため、Blue Native 2D-Electrophoresisを行い、高分子凝集体の構成分子を検討した。そのゲル染色では、コントロールと異なる部位にバンドを認め、何らかの構造異常があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transportin 1 accumulates in FUS inclusions in adult-onset ALS without FUS mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Takeuchi, Yasuko Toyoshima, Mari Tada, Atsushi Shiga, Hajime Tanaka, Mitsuteru Shimohata, Kakuhei Kimura, Takashi Morita, Akiyoshi Kakita, Masatoyo Nishizawa, Hitoshi Takahashi
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 39 ページ: 580-584
  • DOI: 10.1111/nan.12022.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic ALS with compound heterozygous mutations in the SQSTM1 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shimizu, Yasuko Toyoshima, Atsushi Shiga, Akio Yokoseki, Keiko Arakawa, Yumi Sekine, Takayoshi Shimohata, Takeshi Ikeuch, Masatoyo Nishizawa, Akiyoshi Kakita, Osamu Onodera, Hitoshi Takahashii
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 126 ページ: 453-459
  • DOI: 10.1007/s00401-013-1150-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 pathology in polyglutamine diseases: with reference to amyotrphic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: YasukoToyoshima and Hitoshi Takahashi
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 ページ: 77-82
  • DOI: 10.1111/neup.12053.
  • 査読あり