家族性前頭側頭型認知症におけるエンドソーム関連蛋白ＣＨＭＰ２Ｂ機能異常の研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
• 研究分担者: 池内 健 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20372469) ; 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 前頭側頭葉型認知症 / CHMP2B / オートファジー / ユビキチン陽性封入体 / ALS

研究概要

我々が経験した家族性FTDの家系において、報告されているcharged multivesicular body protein 2B (CHMP2B)遺伝子の変異や、発現しているCHMP2B蛋白の異常を検索した。症例ではTDP-43 (-) 、ユビキチン（＋）の封入体が大脳皮質の錐体神経細胞内に認められた。CHMP2B 遺伝子異常は認められなかったが、m-RNA のC末側が短縮し、アミノ酸が変化するというスプライシングバリアントの存在を確認した。このバリアントは正常群にも認められるため、直ちに病的とは考えられないが、症例では量的に多い傾向があった。

研究成果

• [雑誌論文] TDP-43 pathology in polyglutamine diseases : with reference to amyotrphic lateral sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Y, Takahashi H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34(1) ページ: 77-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transportin 1 accumulates in FUS inclusions in adult-onset ALS without FUS mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Toyoshima Y, Tada M, Shiga A, Tanaka H, Shimohata M, Kimura K, Morita T, Kakita A, Nishizawa M, Takahashi H
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 39(5) ページ: 580-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sporadic ALS with compound heterozygous mutations in the SQSTM1 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Toyoshima Y, Shiga A, Yokoseki A, Arakawa K, Sekine Y, Shimohata T, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Onodera O, Takahashi H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 126(3) ページ: 453-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy-related proteins (p62, NBR1 and LC3) in intranuclear inclusions in neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, Toyoshima Y, Yoshida M, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 522(2) ページ: 134-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquilin immunoreactivity in cytoplasmic and nuclear inclusions in synucleinopathies, polyglutamine diseases and intranuclear inclusion body disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Tanji K, Odagiri S, Toyoshima Y, Yoshida M, Ikeda T, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 124(1) ページ: 149-51
  • 査読あり