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2013 年度 実績報告書

潰瘍性大腸炎の炎症性発癌におけるDNA損傷修復応答の意義

研究課題

研究課題/領域番号 23590391
研究機関新潟大学

研究代表者

味岡 洋一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610)

研究分担者 若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
キーワード炎症性発癌 / 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌 / DNA二重鎖切断 / DNA損傷応答 / 免疫組織化学 / dysplasia
研究概要

炎症性発癌におけるDNA損傷応答の意義を明らかにすることを目的とした。γH2AX発現をDNA二重鎖切断double strand breaks:DSB)のマーカーに、γH2AXと53BP1の共局在をDSBに対する修復応答(DNA damage resopnse: DDR)のマーカーとした。共局在は二重蛍光免疫染色法を用いた。ホルマリン固定外科切除大腸を材料とし、炎症性腸疾患を合併しない大腸腫瘍(散発性腫瘍):腺腫63病変、粘膜内癌12病変、SM以深浸潤癌53病変、正常大腸50症例、非担癌UC大腸104例、担癌UC大腸13例、UCに発生したUC-IV(浸潤癌)13病変、UC-IV(粘膜内癌)41病変、UC-III(dysplasia)9症例11病変、を検索した。
以下の結果が得られた。
1.UCの炎症粘膜では正常大腸粘膜に比べ高頻度にDSBが生じていた。DSBは炎症の活動性に相関していたが、UCの罹患年数には相関していなかった。2.炎症性発癌早期病変(UC-III: dysplasia)は寛解期UC粘膜に比べ高頻度にDSBが生じていた。炎症性発癌病変では、UC-IV(浸潤癌)はUC-III (dysplasia)に比べγH2AXと53BP1の共局在率が有意に低く、炎症性発癌では浸潤癌でDDRの破綻がおきていると考えられた。3.散発性腫瘍との比較では、UC-IV(浸潤癌)は通常の大腸浸潤癌に比べ有意にγH2AXと53BP1との共局在率が低く、UC-IV(粘膜内癌)は通常の大腸粘膜内癌に比べ共局在率が低い傾向があった。以上のことから、炎症性発癌では通常の大腸癌よりもDDRの破綻が早期におきている可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Alteration of DNA damage resopnse in colorectal tumor progression2013

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi H, Wakai T, Ajioka Y, Korita, Yamaguchi N
    • 雑誌名

      Human Pathol

      巻: 44 ページ: 1038-1046

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2012.09.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎における大腸癌の病理組織学的特徴と生検診断2013

    • 著者名/発表者名
      味岡洋一、佐野知江
    • 雑誌名

      日本消化器病学会誌

      巻: 110 ページ: 379-384

  • [雑誌論文] Early DNA damage response in residual carcinoma in situ at ductal stumps and local recurrence in patients undergoing resection for extrahepatic cholangiocarcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Wakai T, Shirai Y, Sakata J, Korita PV, Ajioka Y, Hatakeyama K
    • 雑誌名

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      巻: 11

    • DOI

      10.1007/s00534-012-0539-1

    • 査読あり
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎の炎症性発癌過程におけるDNA損傷2013

    • 著者名/発表者名
      谷 優佑、味岡洋一、 渡辺佳緒里、若井俊文、山口尚之、高林広明、小林和恵
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20130606-20130608
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎における胃型粘液発現の検討2013

    • 著者名/発表者名
      渡辺佳緒里, 味岡洋一, 谷優佑, 小林和恵
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-06-07

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公開日: 2015-05-28  

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