カロリ病＋先天性肝線維症の新規薬物療法の探索－動物モデルＰＣＫラットを用いて

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590392
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐藤 保則 金沢大学, 医学系, 講師 (30324073)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 人体病理学 / 肝臓 / 胆管細胞 / 肝線維嚢胞性疾患

研究概要

カロリ病＋先天性肝線維症の動物モデルとして確立されたPCKラットを用い、肝胆管病変の形成におけるPI3K/Akt/mTORを介した細胞内シグナル伝達の関与、ならびにその阻害剤の治療への応用性を検討した．PCKラット培養胆管細胞を用いた検討で、NVP-BEZ235（PI3K + mTOR阻害剤）は細胞増殖と嚢胞形成を抑制し、これは培養胆管細胞のアポトーシス抑制とオートファジー誘導を伴っていた．In vivoでPCKラットにNVP-BEZ235を投与すると、PCKラットの胆管拡張と肝線維化を有意に軽減させることが可能であった．

研究成果

• [雑誌論文] Activation of the PI3K/mTOR pathway is involved in cystic proliferation of cholangiocytes of the PCK rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren XS, Sato Y, Harada K, Sasaki M, Furubo S, Song JY, Nakanuma Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) ページ: e87660
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caroli病と先天性肝線維症の病態解析-動物モデルPCKラットから得られた新たな知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤保則
  • 雑誌名: 金沢大学十全医学会雑誌 巻: 122 ページ: 24-28
• [雑誌論文] Therapeutic approaches for biliary dysgenesis of the PCK rat, an animal model of Caroli's disease with congenital hepatic fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ren XS, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Pediatrics & Therapeutics ページ: 1000166
  • DOI: 10.4172/2161-0665.1000166
• [雑誌論文] Caroli's Disease : Current Knowledge of Its Biliary Pathogenesis Obtained from an Orthologous Rat Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ren XS, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Int J Hepatol ページ: 107945
  • DOI: 10.1155/2012/107945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biliary infection may exacerbate biliary cystogenesis through the induction of VEGF in cholangiocytes of the polycystic kidney (PCK) rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Ren XS, Sato Y, Harada K, Sasaki M, Yoneda N, Lin ZH, Nakanuma Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179(6) ページ: 2845-2854
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.08.028
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of mTOR inhibitors on the biliary cystogenesis of the PCK rat, an animal model of Caroli's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ren XS, Harada K, Sasaki M, Nakanuma Y
  • 学会等名: 第62回米国肝臓病学会
  • 発表場所: モスコーンセンター, サンフランシスコ
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] カロリ病モデルPCKラットにおけるmTOR阻害薬による胆管上皮細胞の増殖抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 任香善,佐藤保則,原田憲一,佐々木素子,中沼安二.
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 20110428-30