子宮内膜症による鉄過剰に起因する卵巣癌発症の分子メカニズムの解明とその予後予測

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590394
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山下 依子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303643)
• 研究分担者: 豊國 伸哉 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90252460)
• キーワード: 子宮内膜症 / 卵巣明細胞腺癌 / Met遺伝子 / 過剰鉄発がん / p16INK4A / Cbx7 / ANRIL / napsin A

研究概要

本研究において、前年度までに子宮内膜症による異所性出血に伴う局所の鉄過剰で発生する酸化ストレスによる遺伝子変化の特徴について、Fe-NTA投与ラット腎癌モデルと共通して、Met遺伝子の増幅が認められることを明らかにし、報告した（Yamashita Y et al. PLoS One 2013, Akatsuka S, Yamashita Y et al. PLoS One 2012)。ただし、動物モデルで認められるINK4A領域の遺伝子欠損はヒト卵巣明細胞腺癌では見られなかったことが相違点であった。そこで本年度では、子宮内膜症関連non-coding RNAであるANRILと共同してINK4A領域の転写を抑制することが知られているポリコーム蛋白であるCbx7に注目し、卵巣明細胞腺癌における役割について解析した。すると、INK４A領域の転写制御だけではなく、アポトーシス関連因子であるTRAILの発現制御を介して腫瘍の予後不良因子として機能していることが明らかとなった（Shinjo K, Yamashita Y et al. Int J Cancer 2014)。さらに、当該年度においては、卵巣明細胞腺癌の新たな鑑別マーカーとしてnapsin Aがあることを報告した（Yamashita Y et al. Mod Pathol 2014)。このように、本研究によって卵巣明細胞腺癌の分子特徴が明瞭になり、今後の診断、治療に直結する有意義な研究であったと考えられる。今後は新たな治療法の開発に着手する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Napsin A is a specific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Nagasaka T, Naiki-Ito A, Sato S, Suzuki S, Toyokuni S, Ito M, Takahashi S.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Apr 11 ページ: Epub
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.61.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian mucinous tumors arising from mature cystic teratomas--a molecular genetic approach for understanding the cellular origin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Yamashita Y, Yamamoto T, Takahashi K, Hashimoto K, Miyata T, Kawai K, Kikkawa F, Toyokuni S, Nagasaka T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 ページ: 717-724
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.10.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 ページ: 308-318
  • DOI: 10.1002/ijc.28692.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-promoting role of adipocytes in asbestos-induced mesothelial carcinogenesis through dysregulated adipocytokine production. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chew SH, Okazaki Y, Nagai H, Misawa N, Akatsuka S, Yamashita K, Jiang L, Yamashita Y, Noguchi M, Hosoda K, Sekido Y, Takahashi T, Toyokuni S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 ページ: 164-172
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt267.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of presence of the human cytomegalovirus in human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Ito Y, Isomura H, Takemura N, Okamoto A, Motomura K, Tsujiuchi T, Natsume A, Wakabayashi T, Toyokuni S, Tsurumi T
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: Dec 13 ページ: Epub
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.219
  • 査読あり
• [雑誌論文] β4GalT6 is involved in the synthesis of lactosylceramide with less intensity than β4GalT5. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuda N, Numata S, Li X, Nomura T, Takizawa M, Kondo Y, Yamashita Y, Hashimoto N, Kiyono T, Urano T, Furukawa K, Furukawa K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 10 ページ: 1175-1183
  • DOI: 10.1093/glycob/cwt054
  • 査読あり
• [学会発表] CBX7 expression is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Shinjo K, Akatsuka S, Toyokuni S.
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20140323-20140326
• [学会発表] 卵巣奇形腫に合併する粘液性腫瘍の遺伝学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、藤井 佳穂、梶山 広明、吉川 史隆、高橋 智、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20131003-20131005
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌におけるポリコーム蛋白CBX7の役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、 新城 加奈子、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] Expression of chromobox homolog 7 (Cbx7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via regulating TRAIL-induced apoptotic pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Shinjo K, Yamamoto E, Akatuka S, Takahashi T, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • 学会等名: 10４th Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20130406-20130410