食道扁平上皮癌の発生・増殖・進展におけるＭ２マクロファージ／癌細胞相互作用の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590397
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 横崎 宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10200891)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 病理学 / 癌 / 食道 / マクロファージ / 癌・間質相互作用

研究概要

ヒト食道癌組織には早期よりM2型マクロファージが浸潤し、癌の悪性度や不良な予後に関与することを明らかにした。食道扁平上皮癌培養上清によりM2様に分化させた単球性白血病細胞株や正常成人末梢血単球由来マクロファージで特異的に発現変化する遺伝子をマイクロアレイにより解析し、前者からCyr61を後者からGFD15を抽出した。Cyr61はMEK/Erk系を介してマクロファージの運動能とCD204発現を誘導し、GDF15はAktおよびErk系を介して食道癌細胞の増殖能を亢進した。活性化マクロファージは共培養により不死化正常ヒト食道扁平上皮細胞の増殖を促進した。

研究成果

• [雑誌論文] 【がんと間質】消化管がん間質の特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横崎宏,仙波秀峰
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 32巻 ページ: 50−56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sorting nexin 2 (SNX2): A potential marker of active thyrocytes in normal and hyperfunctioning thyroid disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa M, Hara S, Semba S, Yokozaki H, Hirokawa M, Itoh T
  • 雑誌名: Appl Immunohistochem Mol Morphol 巻: 22巻 ページ: 302−307
  • DOI: 10.1097/PAI.0b013e31828badd3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor associated macrophage expressing CD204 is associated with tumor aggressiveness of esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeoka M, Urakawa N, Nakamura T, Nishio M, Watajima T, Kuroda D, Komori T, Kakeji Y, Semba S, Yokozaki H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104巻 ページ: 1112−1119
  • DOI: 10.1111/cas.12188
  • 査読あり
• [雑誌論文] WNT5A is a key regulator of the epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell properties in human gastric carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa M, Semba S, Hara S, Itoh T, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 80巻 ページ: 235−244
  • DOI: 10.1159/000346843
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells provide an advantageous tumor microenvironment for the restoration of cancer stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Semba S, Aoyagi K, Sasaki H, Yokozaki H
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 79巻 ページ: 290−306
  • DOI: 10.1159/000337296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of tumor budding at the invasive front of human colorectal carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusra, Semba S, Yokozaki H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41巻 ページ: 201−210
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of abnormal micro-lesions at the oro-hypopharynx detected by a magnifying narrow band imaging system (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Morita Y, Fujita T, Yokozaki H, Obata D, Fujiwara S, Wakahara C, Masuda A, Sugimoto M, Sanuki T, Yoshida M, Toyonaga T, Kutsumi H, Azuma T
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 24巻 ページ: 100−109
  • DOI: 10.1111/j.1443-1661.2011.01177.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia induces tumor aggressiveness and the expansion of CD133-positive cells in a hypoxia-inducible factor-1α-dependent manner in pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto O, Shimizu K, Semba S, Chiba S, Ku Y, Yokozaki H, Hori Y
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 78巻 ページ: 181−192
  • DOI: 10.1159/000325538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of PTEN expression by the SWI/SNF chromatin-remodelling protein BRG1 in human colorectal carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Semba S, Yokozaki H
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 104巻 ページ: 146−154
  • DOI: 10.1038/sj.bjc.6606018
  • 査読あり
• [学会発表] Direct cancer-stromal interaction increases fibroblast proliferation and enhances invasive properties of scirrhous-type gastric carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Urakawa N, Takase N, Shigeoka N, Nishio M, Watajima T, Utsunomiya S, Yashiro M, Hirakawa K, Koma Y, Semba S, Yanagihara K, Suzuki S, Kakeji Y, Yokozaki H
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference : The Latest Advances in Gastric Cancer Research
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜ホテル(浦安市)
  • 年月日: 20131216-18
• [学会発表] ヒト末梢血単球由来マクロファージは食道癌細胞株培養上清により腫瘍関連マクロファージとしての形質を獲得する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真理, 裏川直樹, 高瀬信尚, 重岡学, 綿島健人, 宇都宮壮顕, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 食道上皮内マクロファージ密度と上皮増殖性病変分布の相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 狛雄一朗, 西尾真理, 重岡学, 裏川直樹, 高瀬信尚, 綿島健人, 宇都宮壮顕, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] In vitroにおいてマクロファージは食道癌細胞によりM2型へと分化し、IL-11の発現を上昇させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 宇都宮壮顕, 綿島健人, 高瀬信尚, 西尾真理, 裏川直樹, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 食道癌におけるCD204陽性腫瘍関連マクロファージの臨床病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 裏川直樹, 宇都宮壮顕, 綿島健人, 高瀬信尚, 西尾真理, 重岡学, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の増殖、進展と腫瘍組織内CD204陽性マクロファージの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 裏川直樹, 西尾真理, 高瀬信尚, 重岡学, 綿島健人, 宇都宮壮顕, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第33回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2013-10-02
• [学会発表] ヒト単球系細胞株THP-1を用いた食道癌の増殖促進における腫瘍組織内マクロファージのin vitro解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 高瀬信尚, 西尾真理, 裏川直樹, 宇都宮壮顕, 綿島健人, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第10回日本病理学会カンファレンス2013六甲山
  • 発表場所: 六甲山ホテル(神戸市)
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の増殖、進展と腫瘍組織内CD204陽性マクロファージの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 裏川直樹, 宇都宮壮顕, 綿島健人, 高瀬信尚, 西尾真理, 重岡学, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第10回日本病理学会カンファレンス2013六甲山
  • 発表場所: 六甲山ホテル(神戸市)
  • 年月日: 2013-08-02
• [学会発表] 食道扁平上皮癌におけるCD204陽性マクロファージの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 高瀬信尚, 西尾真理, 裏川直樹, 宇都宮壮顕, 綿島健人, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第32回分子病理学研究会吉野シンポジウム
  • 発表場所: 竹林院群芳園(奈良県吉野町)
  • 年月日: 2013-07-20
• [学会発表] WNT5Aによる胃癌細胞の上皮・間葉移行と癌幹細胞性獲得調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神澤真紀, 仙波秀峰, 原重雄, 伊藤智雄, 横崎宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] 大腸癌先進部におけるtumor buddingとがん幹細胞性の関連についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 綿島健人, 仙波秀峰, 重岡学, 西尾真理, 裏川直樹, 横崎宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-08
• [学会発表] ヒト末梢血単球由来マクロファージは食道癌細胞株培養上清により腫瘍関連マクロファージの形質を獲得する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾真理, 裏川直樹, 綿島健人, 重岡学, 狛雄一朗, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] ヒト単球系細胞株THP-1を用いた食道癌の増殖進展における腫瘍組織内マクロファージのin vitro解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 西尾真理, 裏川直樹, 綿島健人, 仙波秀峰, 古森孝英, 横崎宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 食道上皮内マクロファージ密度と上皮増殖性病変分布の相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横崎宏, 森田康枝, 藤原もも, 中鉢亜弥, 深澤圭似子, 重岡学, 西尾真理, 裏川直樹, 綿島健人, 狛雄一朗, 仙波秀峰
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 食道扁平上皮癌の増殖、進展と腫瘍組織内CD204陽性マクロファージの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 裏川直樹, 重岡学, 中村哲, 西尾真里, 綿島健人, 仙波秀峰, 掛地吉弘, 横崎宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 消化管癌の組織形成、進展における癌・間質相互作用の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横崎宏, 仙波秀峰
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展における腫瘍組織内マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 西尾真理, 裏川直樹, 綿島健人, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第23回日本日本消化器癌発生学会総会
  • 発表場所: ルネッサンスリゾートナルト(鳴門市)
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展における腫瘍組織内マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 西尾真理, 裏川直樹, 綿島健人, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展における腫瘍組織内マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 裏川直樹, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第9回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: ホテルニュータナカ(山口市)
  • 年月日: 2012-08-03
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展における腫瘍組織内マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会
  • 発表場所: オリエンタルホテル広島(広島市)
  • 年月日: 2012-07-12
• [学会発表] 食道上皮内マクロファージ密度と上皮内増殖性病変分布の相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田康枝, 仙波秀峰, 横崎宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展における腫瘍組織内マクロファージの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重岡学, 仙波秀峰, 中村哲, 黒田大介, 古森孝英, 横崎宏
  • 学会等名: 第101回日本病理学会学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Role of cancer- stromal interactions in the growth and progression of human alimentary tract cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokozaki, H Semba S
  • 学会等名: The 21st Hiroshima Cancer Semnar and the 5th Three Universitie's Consortioum International Symposium"Recent Progress in Carcinogenesis, Progression and Management of Upper GI Cancers
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島市)
  • 年月日: 2011-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] 食道癌の増殖、進展に係る腫瘍組織内M2マクロファージの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横崎宏, 重岡学, 仙波秀峰
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-05
• [図書] 青笹克之・編解明病理学第2版病気のメカニズムを解く各論第2章消化管 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横崎宏
  • 総ページ数: 848頁
  • 出版者: 医歯薬出版(株)
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/patho/index.html