濾胞性リンパ腫の高悪性度化に関る分子病理学的機序と予測因子

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590398
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 吉野 正 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究分担者: 岡 剛史 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50160651)
• キーワード: なし

研究概要

当該年度においては、節外性（消化管）の濾胞性リンパ腫についてその分化段階がmemory B細胞にあること、ongoing mutationにかかわる分子について検討し、それらの成果を報告した。また、特定遺伝子についてのメチル化に関して検討し、リンパ節の濾胞性リンパ腫と節外性の濾胞性リンパ腫とで発症機序が異なることを見出し、その発生母地となる病変の可能性を示唆する内容を明らかにした（現在論文投稿中）。
さらに、DNAマイクロアレイを用いて、リンパ節濾胞性リンパ腫、節外性濾胞性リンパ腫、MALTリンパ腫について網羅的な遺伝子発現解析を行い、各々に共通して変動する遺伝子を抽出し、その発症機序に重要な役割を果たすことを証明した（現在論文投稿中）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

DNAマイクロアレイを用いた実験では、これまで我々が報告してきた内容を支持するのに十分な結果が得られている。また、この実験から得られた結果から高悪性度化の機序を解明する一つの道筋が得られたと考えており、その点でもおおむね順調に進展していると考える。
また、メチル化の解析からは節性と節外性で異なった発症機序の可能性があることを支持する結果が得られており、この結果からも高悪性度化への解明の一歩になると考えている。

今後の研究の推進方策

今後、高悪性度化を起こした患者検体と10年以上高悪性度化を起こしていない患者検体を用いてそれらにkeyとなる遺伝子変異がおこっているかどうかを検討する予定である。また、マイクロアレイで得られた結果を基にして、発現変動のkeyとなる遺伝子に着目して、分子病理学的、細胞生物学的解析を行う予定にしている。

次年度の研究費の使用計画

マイクロアレイ関連試薬、シーケンサー関連試薬、細胞生物学的解析関連試薬におもに使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Yukie Kikuti Y, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Mohamad AA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.127.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphologic, flow cytometric, functional, and molecular analyses of S100B positive lymphocytes, unique cytotoxic lymphocytes containing S100B protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Gion Y, Mukae Y, Hayashi A, Sato H, Yoshino T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 巻: 90 ページ: 99-110
  • DOI: 10.1111/ejh.12036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, Yi HG, Yoshida T, Imamura M, Wake A, Miura K, Hino M, Ishikawa T, Kim JS, Maeda Y, Lee JJ, Kang HJ, Lee HS, Lee JH, Izutsu K, Fukuda T, Kim CW, Yoshino T, Ohshima K, Nakamura S, Nagafuji K, Suzumiya J, Harada M, Kim CS.
  • 雑誌名: Leukemia. 巻: 27 ページ: 1394-1397
  • DOI: 10.1038/leu.2012.321.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A receptor expression differs between subclasses of Langerhans cell histiocytosis, which might settle the IL-17A controversy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami I, Morimoto A, Oka T, Kuwamoto S, Kato M, Horie Y, Hayashi K, Gogusev J, Jaubert F, Imashuku S, Al-Kadar LA, Takata K, Yoshino T.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 462 ページ: 219-228
  • DOI: 10.1007/s00428-012-1360-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic retinoid Am80 ameliorates chronic graft-versus-host disease by down-regulating (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimori H, Maeda Y, Teshima T, Sugiyama H, Kobayashi K, Yamasuji Y, Kadohisa S, Uryu H, Takeuchi K, Tanaka T, Yoshino T, Iwakura Y, Tanimoto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 285-295
  • DOI: 10.1182/blood-2011-01-332478. Epub 2011 Nov 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 造血器腫瘍の診断と治療 病理診断 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正、高田尚良
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70巻増刊号2 ページ: 193-197
• [雑誌論文] 消化管濾胞性リンパ腫研究と今後の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、吉野 正
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 64 ページ: 359-364
• [雑誌論文] Extranodal natural killer/T-cell lymphoma from skin or soft tissue: suggestion of treatment from multinational retrospective analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahn HK, Suh C, Chuang SS, Suzumiya J, Ko YH, Kim SJ, Huh JR, Yoon DH, Oh SY, Kim JS, Lee SI, Park KW, Hsieh PP, Nakamura S, Yoshino T, Ito K, Nagatani T, Oshimi K, Suzuki R, Kim WS.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: 29 ページ: 2703-2707
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective analysis of efficacy and long-term outcome of radiation therapy for gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Takemoto M, Kawahara Y, Nasu J, Takenaka R, Kawano S, Inoue M, Ichimura K, Tanaka T, Shinagawa K, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 86 ページ: 179-186
  • DOI: 10.1159/000339497.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of human epidermal growth factor receptor 2-positive Barrett's adenocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Fujimura A, Ichimura K, Yanai H, Sato Y, Takata K, Okada H, Kawano S, Tanabe S, Yoshino T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 ページ: 6263-8
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i43.6263.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography for follicular lymphoma with gastrointestinal involvement. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Okada H, Takata K, Shinagawa K, Fujiki S, Shiode J, Imagawa A, Araki M, Morito T, Nishimura M, Mizuno M, Inaba T, Suzuki S, Kawai Y, Yoshino T, Kawahara Y, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 18 ページ: 6427-36
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i44.6427.
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性リンパ腫の病理形態と分子形態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野正, 高田尚良
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] 十二指腸濾胞性リンパ腫の発症機構とエピジェネティクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、吉野 正ら
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120425-20120428
• [学会発表] Dynamic changes of epigenetic abnormalities during initiation and progression of adult-T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡 剛史、吉野 正ら
  • 学会等名: American Association of Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago.USA
  • 年月日: 20120331-20120404
• [図書] 濾胞性リンパ腫を中心に リンパ腫セミナー エキスパートによる講義録 日本リンパ網内系学会編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正
  • 総ページ数: 46-52
  • 出版者: 南江堂
• [図書] B細胞リンパ腫 悪性リンパ腫診療スキルアップ 新津望編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正
  • 総ページ数: 45-76
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 造血・リンパ組織の腫瘍 新臨床腫瘍学 日本臨床腫瘍学会編集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正
  • 総ページ数: 537-539
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 病理組織検査の読み方 皮膚科臨床アセット13 岩月啓氏編集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉野 正
  • 総ページ数: 40-46
  • 出版者: 中山書店