研究課題
１）Glucose transporter（GLUT）は、多数の癌腫（食道癌、胃癌、大腸癌、乳癌、肝細胞癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、子宮癌など）その発現が亢進しており、悪性度や予後と相関に関するといわれている。今回、肝内胆管癌切除例（n=149）およびBilIN病変(n=39)におけるGLUT-1、GLUT-2、HIF-1αの発現評価および臨床病理学的因子や予後との相関について検討した。また胆管がん細胞株を用いたmigrationとinvasionに関する検討を行った。その結果、１）GLUT1は胆管癌の壊死周囲にみられやすく、GLUT2は傍肝門型の胆管癌で発現が高く、GLUT1陽性群では腫瘍系が大きく(p=0.0031)、低分化で(p<0.0001)、リンパ管浸潤が高度で(p=0.0031)、リンパ節転移をきたしやすく(p<0.0001)、HIF-1α発現率が高い(p=0.0297)ことが明らかとなった。さらにGLUT1陽性例は予後不良であった。２）またGLUT1をSiRNAでノックダウンした胆管癌細胞株（RBE, Huh28）ではmigration、invasionともに減少した。３）GLUT-1はBilINの異型度と関係なく発現していたが、。GLUT-2発現はBilIN-2/3病変で高かった。２）SALL4は多分化能の維持にかかわる遺伝子で、胚細胞腫瘍での発現や、悪性度の高い肝細胞癌での発現が確認されている。肝内胆管癌におけるSALL4発現を免疫組織化学的に検討した結果、80例中4例に発現がみられ、4例ともB型肝炎に関連しており、2例でAFPが高いことが分かった。この傾向は肝細胞癌、肝細胞癌と胆管癌が混在する混合型肝癌でもみられ、SALL4発現はB型肝炎とAFP産生性に関与することが示唆された。
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