ヒト抗体産生プログラムの解明と疾患制御への応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590405
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 一宮 慎吾 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30305221)
• 連携研究者: 氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114) ; 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 濾胞ヘルパーT細胞 / 免疫アレルギー疾患 / 感染症 / ワクチン開発 / POU2AF1 / 免疫組織 / 睡眠時無呼吸症候群

研究概要

濾胞ヘルパーT細胞（Tfh細胞）は高親和性抗体の産生に重要で、また可塑性を示す一方、ヒトTfh細胞の機能制御機構や疾患との関連については未だ不明な点が多い。本研究では臨床検体を用いてヒトTfh細胞の医学的意義や機能制御機構を探ることを目的とした。研究の結果、Tfh細胞は閉塞性睡眠時無呼吸症候群の原因である肥大扁桃に多く含まれ、またアレルギー性鼻炎や気管支喘息患者の末梢血液中のTfh細胞サブセットの構成比が健常人と比較して異なっていた。不均衡な分化を示すTfhシフトあるいはTfh2シフトに、ALOX5関連脂質メディエーターやPOU2AF1転写制御因子が関係している可能性が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Multifocal and microscopic chromophobe renal cell carcinomatous lesions associated with 'capsulomas' without FCLN gene abnormality (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Takasawa A, Ichimiya S, Murata M, Kimura H, Aoyama T, Gille JJ, Kuroda N, Shimizu H, Hasegawa T, Sawada N, Furuya M, Nagashima Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 510-5
  • DOI: 10.1111/pin.12099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of submandibular versus labial salivary gland fibrosis in IgG4-related disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Keira Y, Seki N, Abe A, Yamamoto M, Takahashi H, Himi T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 扁桃・アデノイドはなぜあるのか?鼻はなにをしているのか?小児の粘膜免疫•粘膜防御最前線 (2013)
  • 著者名/発表者名: 氷見徹夫, 高野賢一, 山下恵司, 小笠原徳子, 正木智之, 小幡和史, 堤裕幸, 小島隆, 一宮慎吾, 澤田典均, 横田伸一
  • 雑誌名: 小児耳鼻咽喉科 巻: 34(3) ページ: 239-244
• [雑誌論文] Tfh細胞とBメモリーB細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾, 山下恵司, 長屋朋典, 三橋由佳梨, 松宮弘, 長島勉, 氷見徹夫
  • 雑誌名: 臨床免疫•アレルギー科 巻: 60(4) ページ: 576-580
• [雑誌論文] Sorting nexin 5 of a new diagnostic marker of papillary thyroid carcinoma regulates Caspase-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ara S, Kikuchi T, Matsumiya H, Kojima T, Kubo T, Ye RC, Sato A, Kon S, Honma T, Asakura K, Hasegawa T, Himi T, Sato N, Ichimiya S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1356-62
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02296.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, Kojima T, Takano K, Go M, Sawada N, Himi T
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 42 ページ: 218-28
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03867.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-CADM-140 antibody positive juvenile dermatomyositis with rapidly progressive interstitial lung disease and cardiac involvement (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai N, Nagai K, Tsutsumi H, Ichimiya S
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 38 ページ: 963-4
  • DOI: 10.3899/jrheum.101220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonate 5-lipoxygenase establishes adaptive humoral immunity by controlling primary B cells and their cognate T-cell help (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Ichimiya S, Kikuchi T, Saito Y, Matsumiya H, Ara S, Koshiba S, Zhang J, Hatate C, Tonooka A, Kubo T, Ye RC, Hirose B, Shirasaki H, Izumi T, Takami T, Himi T, Sato N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 178 ページ: 222-32
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2010.11.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial barrier and antigen uptake in lymphoepithelium of human adenoids (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Takano K, Kamekura R, Ohkuni T, Koizumi J, Masaki T, Fuchimoto J, Obata K, Kurose M, Shintani T, Sawada N, Himi T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 131 ページ: 116-23
  • DOI: 10.3109/00016489.2010.520022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima H, Tsuruma T, Torigoe T, Takahashi A, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Ichimiya S, Kanaseki T, Iwayama Y, Sato N, Hirata K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1181-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01918.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I : C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-αvia distinct NF-κB pathways in human nasal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T, Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ichimiya S, Murata M, Tanaka S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 250 ページ: 29-38
  • DOI: 10.1016/j.taap.2010.09.023
  • 査読あり
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞の分化機構と免疫病態との関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長屋朋典, 亀倉隆太, 山下恵司, 三橋由佳梨, 熊谷綾子, 長島勉, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第32回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20140206-08
• [学会発表] 扁桃濾胞ヘルパーT細胞におけるPOU2AF1の機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司, 松宮弘, 三橋由佳梨, 長屋朋典, 亀倉隆太, 関伸彦, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第32回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 20140206-08
• [学会発表] Functional significance of POU2AF1 in the regulation of follicular helper T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Mitsuhashi Y, Nagaya T, Kamekura R, Seki N, Kumagai A, Himi T, Ichimiya S
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology 2013
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Np63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Kumagai A, Yamashita K, Nagaya T, Mitsuhashi Y, Sato N, Yamashita T, Himi T, Ichimiya S
  • 学会等名: 6th p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20130915-18
• [学会発表] POU2AF1 regulates follicular helper T cells of human tontils (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamahita K, Mitsuhashi Y, Nagaya T, Seki N, Ogasawarea N, Okuni T, Takano K, Ichimiya S, Himi T
  • 学会等名: 8th International Symposium on Tonsils and Mucosal Barriers of the Upper Airways
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 20130717-19
• [学会発表] 濾胞ヘルパーT細胞を調節すPOU2AF1の機構的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司, 松宮弘, 三橋由佳梨, 関伸彦, 佐藤昇志, 氷見徹夫, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] アトピー型気管支喘息患者における血清IL-9の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 重原克則, 伊藤進, 井上祐二, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第62回日本アレルギー学会秋期学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20121129-1201
• [学会発表] アトピー性皮膚炎の表皮におけるp63依存性TSLP-TSLP受容体経路 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保輝文, 三橋由佳梨, 山下恵司, 佐藤明紀, 小島隆, 佐藤昇志, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20120927-29
• [学会発表] POU2AF1(+)濾胞ヘルパーT細胞による閉塞性睡眠時無呼吸症候群の病態形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下恵司, 関伸彦, 松宮弘, 三橋由佳梨, 荒志保子, 久保輝文, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第26回日本口腔•咽頭科学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20120911-12
• [学会発表] 進行性筋萎縮症(PMA)の1剖検例における異常TDP-43 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山内理香, 山本大輔, 岩原直敏, 津田玲子, 松村晃寛, 鈴木秀一郎, 津田笑子, 保月隆良, 林貴士, 齊藤正樹, 久原真, 川又純, 今井富裕, 下濱俊, 杉本幸太郎, 一宮慎吾, 長谷川匡
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の扁桃肥大メカニズムと濾胞ヘルパーT細胞との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松宮弘, 荒志保子, 久保輝文, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるSNX5の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒志保子, 松宮弘, 久保輝文, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 20120510-12
• [学会発表] A novel autocrine-paracrine loop of TSLP in atopic dermatitis is regulated by p63 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ye RC, Ara S, Matsumiya H, Kojima T, Kikuchi T, Sato N, Ichimiya S
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of the American Association of Immunologists
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20120504-08
• [学会発表] POU2AF1(+) follicular helper T cells in obstructive sleep apnea syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya S, Matsumiya H, Kubo T, Ara S, Ye RC, Sato A, Kikuchi T, Yamashita K, Mitsuhashi Y, Seki N, Shirasaki H, Kimura S, Yokoyama S, Sato N, Himi T
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of the American Association of Immunologists
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20120504-08
• [学会発表] 表皮幹細胞因子p63はケラチノサイトにおけるTSLP受容体の発現を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保輝文, Ye RC, 松宮弘, 荒志保子, 小島隆, 佐藤昇志, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] Epidermal stem cell factor p63 regulates thymic stromal lymphopoietin receptor (TSLPR): a putative role of TSLP in the pathogenesis of atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ara S, Ye RC, Matsumiya H, Kojima T, Sato N, Ichimiya S
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology 2011
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] The regulatory mechanism of follicular helper T cells in humoral memory response (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumiya H, Ara S, Kubo T, Ye RC, Himi T, Sato N, Ichimiya S
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology 2011
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Lシリーズ抗ヒトリンパ球抗体の有用性とその抗原系の解析.学術研究賞演説(A演説) (2011)
  • 著者名/発表者名: 一宮慎吾
  • 学会等名: 第57回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111117-18
• [学会発表] Functional significance of the expression of sorting nexin family in thyroid papillary cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ara S, Ichimiya S, Kubo T, Matsumiya H, Ye RC, Sato N, Kojima T, Hasegawa T, Himi T, Kikuchi T, Kon S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会.
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 閉塞性睡眠時無呼吸症候群の扁桃組織における濾胞ヘルパーT細胞の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松宮弘, 荒志保子, 久保輝文, Ye RC, 一宮慎吾, 氷見徹夫
  • 学会等名: 第24回日本口腔咽頭科学会総会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 20110908-09
• [学会発表] 甲状腺乳頭癌におけるSNXファミリーの機能解析.(優秀ポスター賞) (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒志保子, 一宮慎吾, 久保輝文, 松宮弘, Ye RC, 佐藤昇志, 小島隆, 長谷川匡, 氷見徹夫, 菊地智樹, 今信一郎
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 20110805-06
• [学会発表] 表皮ケラチノサイトに発現するTSLP受容体がアトピー性皮膚炎病態に果たす役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保輝文, 荒志保子, Ye RC, 松宮弘, 小島隆, 佐藤昇志, 一宮慎吾
  • 学会等名: 第8回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 20110805-06
• [学会発表] 死後画像診断と病理解剖所見の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 兵頭秀樹, 佐藤大志, 兵頭かずさ, 玉川光春, 山直也, 計良淑子, 一宮慎吾, 長谷川匡, 晴山雅人
  • 学会等名: 第70回日本医学放射線学会総会Web開催
  • 年月日: 20110509-20
• [学会発表] アレルギー疾患における免疫細胞としての上皮の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保輝文, 一宮慎吾, Ye RC, 松宮弘, 荒志保子, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110428-30
• [図書] B細胞と脂質メディエーター.上気道炎症における鼻粘膜の役割.氷見徹夫編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長島勉, 荒志保子, 一宮慎吾
  • 総ページ数: 156-163
  • 出版者: アイワード札幌
• [図書] 粘膜関連リンパ組織と濾胞ヘルパーT細胞.氷見徹夫編 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松宮弘, 三橋由佳梨, 山下恵司, 一宮慎吾
  • 総ページ数: 194-204
  • 出版者: アイワード札幌
• [備考] 札幌医科大学医学部附属フロンティア医学 研究所免疫制御医学部門
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/immunology/index.html