浸潤性膵管癌の早期診断のためのプロテオーム解析を用いたバイオマーカー検索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590408
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 桑江 優子 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 病院講師 (50597557)
• 研究分担者: 梯 アンナ 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (60382222) ; 若狭 研一 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 登録医 (60158574)
• 連携研究者: 鰐渕 英機 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90220970)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 浸潤性膵管癌 / バイオマーカー / プロテオーム

研究概要

浸潤性膵管癌について、入手しやすい手術材料のパラフィン切片10例の検討からQSTAR Elite LC-MS/MSによる網羅的プロテオーム解析を用いて早期診断のための特異的バイオマーカーの検索を試みた。幾つかのバイオマーカー候補について、その機能解析、免疫組織化学染色、臨床病理学的データとの統計解析を行った。PNMAL1という蛋白をバイオマーカー候補とし、50例の浸潤性膵管癌における発現の部位、強度と予後の関係について生存分析を施行した。この蛋白の発現はより長い生存期間に関連し(log-rank test; p=0.009)、この蛋白は予後に関わるバイオマーカーになりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Novel medium-term carcinogenesis model for lung squamous cell carcinoma induced by N-nitroso-tris-chloroethylurea in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tago Y, Yamano S, Wei M, Kakehashi A., Kitano M., Fujioka M., Ishii N., Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 1560-1566
  • DOI: 10.1111/cas.12289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twenty-one proteins up-regulated in human H-ras oncogene transgenic rat pancreas cancers are up-regulated in human pancreas cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabushita S., Fukamachi K., Kikuchi F., Ozaki M., Miyata K., Sukata T., Deguchi Y., Tanaka H., Kakehashi A., Kawamura S., Uwagawa S., Wanibuchi H., Suzui M., David B. Alexander D.B., Tsuda H.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 42 ページ: 1034-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complexin-2 (CPLX2) as a potential prognostic biomarker in human lung high grade neuroendocrine tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H., Kakehashi A., Nishiyama N., Izumi N., Mizuguchi S., Yamano S., Inoue H., Hanada S., Chung K.,Wei M., Suehiro S., Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 13 ページ: 171-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis based on clinicopathological significance of combined examination of CK19 and preoperative CYFRA21-1 in human lung squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada S., Nishiyama N., Mizuguchi S., Yamono S., Kakehashi A., Wei M., Inoue H., Komatsu H., Chung K., Suehiro S., Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Osaka City Medical J. 巻: 59 ページ: 35-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate as a prognostic biomarker in human primary lung squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanada S, Kakehashi A, Nishiyama N, Wei M., Yamono S., Chung K., Komatsu H., Inoue H., Suehiro S., Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Biomarkers 巻: 13 ページ: 289-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic Ma Antigen-like 1 as a Potential Prognostic Biomarker in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Yuko Kuwae, Anna Kakehashi, Kenichi Wakasa, Min Wei, Shotaro Yamano, MS, Naomi Ishii, Hideki Wanibuchi
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (投稿中)
  • 査読あり
• [学会発表] 鰐渕英機.ヒト肝細胞癌におけるLC-MS/MS及びin vitro機能解析を用いた新規特異的候補分子ターゲットの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ, 桑江優子, 石井真美, 魏民, 鰐渕英機
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20140423-25
• [学会発表] 肝発がんにおけるLC-Ms/Ms及びin vitro機能解析を用いた新規特異的候補分子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ, 石井真美, 藤岡正喜, 魏民, 鰐渕英機
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会総会および学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20140130-31
• [学会発表] Identification of novel protein markers for human pancreatic ductal adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑江優子, 梯アンナ, 魏民, 若狭研一, 鰐渕英機
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] ヒト肝細胞癌における新規特異的候補分子ターゲットの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梯アンナ, 桑江優子, 加藤実, 山野荘太郎, 神吉将之, 魏民, 若狭研一, 鰐渕英機
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] ヒト肝細胞癌における特異的候補分子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鰐渕英機, 桑江優子, 魏民, 若狭研一, 梯アンナ
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] Ethyl tertiary-butyl ether induces oxidative stress and 8-OHdG formation in the liver of F344 rats via activation of CAR (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Kakehashi, A. Hagiwara, N. Imai, Y. Doi, K. Nagano, M. Banton, F. Nishimaki, H.Wanibuchi and S. Fukushima
  • 学会等名: PXR and PPAR nuclear receptors
  • 発表場所: Gonzales Conventional Center, Texas, San-Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] FFPE標本を用いたヒト浸潤性膵管癌のプロテオーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑江優子, 梯アンナ, 魏民, 若狭研一, 鰐渕英機
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21