2012 年度実施状況報告書

ヒト気管支上皮細胞のテロメア長と癌化に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	23590411
研究機関	国際医療福祉大学
研究代表者	相田真介国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (10531387)
キーワード	テロメア / FISH / 気管支上皮 / 肺癌
研究概要	非肺癌成人解剖例53例の区域気管支および亜々区域気管支以降の末梢気管支の粘膜上皮基底細胞、中枢型肺扁平上皮癌手術例20例の癌組織および背景気管支上皮基底細胞にちついて、組織切片を用いたQ-FISH法によるテロメア長の測定を完了することができた。解剖例53例中、非喫煙者(NoS)20、過去喫煙者(ExS)14、現喫煙者(CuS)10、不明9、肺癌20例は19例が喫煙者、1例不明であった。測定結果は、非癌症例の区域気管支の平均テロメア長が標準化telomere:centromere ratio(NTCR)で、NoS 1.18, ExS 1.17, CuS 1.51, 肺癌例の背景気管支粘膜LKB 1.38, 腫瘍組織LKT 1.46であった。NoS及びExSに有意差はなく、これらに対しCuSは有意にテロメアが長かった。末梢気管支でもほぼ同様な結果であった。LKBおよびLKTはNoSとCuSの中間の値を呈した。これまでの検索では、年齢によるテロメア長の有意な変動はみられなかった。また気管支上皮のKi67標識率、基底細胞過形成の有無ともテロメア長の有意な相関はみられなかった。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由予定していた症例の測定を終了し、テロメア長を得ることができた。しかし、当初の予想では、肺癌症例および喫煙症例でテロメア長が短縮し、染色体の不安定性が生じて、発癌の原因となるのではないかと考えていたが、実際の結果は逆に喫煙症例でテロメア長の延長が起きていることが明らかになった。新たに仮説をたて、実験を追加する必要があると思われる。
今後の研究の推進方策	これまでに得られた結果を、平成25年6月6-7日、札幌で開催される第102回日本病理学会総会と、6月23-26日、韓国ソウルで開催される第20回国際老年学会で発表し、さらに論文にまとめる予定である。現在まで、45歳から100歳の症例を測定し、年齢によるテロメア長の変動を認めなかったが、できればさらに若年症例の組織を入手して、年齢との関連を確認したい。また当初の予想では、肺癌症例および喫煙症例でテロメア長が短縮して、発癌の原因となるのではないかと考えていたが、実際の結果は逆に喫煙症例でテロメア長の延長が起きていることが明らかになったので、テロメア長延長の機序の検索として、特にteromerase reverse transcriptaseの測定を新たに行いたい。
次年度の研究費の使用計画	学会発表の旅費として約30万円、論文作成の事務経費として約20万円、実験の試薬および物品費として約60万円、実験助手の人件費として約30万円を予定している。