Ｓｏｘ遺伝子によるβーカテニン転写ネットワーク制御と子宮内膜癌新規治療法への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590415
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 三枝 信 北里大学, 医学部, 教授 (00265711)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: Sox遺伝子 / 細胞増殖 / β-カテニン遺伝子 / TCF4遺伝子 / 子宮内膜癌

研究概要

β-カテニン/TCF4シグナル系による子宮内膜癌細胞の増殖制御におけるSox遺伝子の機能解析を行った。 子宮内膜癌培養細胞の増殖能は、Sox4/β-カテニン/TCF4/p21waf1に起因するシグナル系により抑制された。一方、siRNAによるSox4ノックダウンは、増殖促進となった。Sox4は、Sox7により発現誘導された。子宮内膜癌の臨床検体でも、培養細胞の結果と同様に、Sox7/Sox4、β-カテニン/TCF4およびp21waf1発現の関連が確認できた。以上から、Sox4/Sox7は、β-カテニン/TCF4シグナル伝達系と協調してp21waf1発現を介した子宮内膜癌細胞の増殖を抑制する。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the alpha-1 type II collagen gene by NF-κB/p65 and Sox9 in the chondrocystic phenotype of uterine carcinosarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Hashimura M, Kuwata T, Matsmoto T, Suzuki E, Tazo Y, Nakajima H, Inukai M, Saegusa M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 1780-1788
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional up-regulation of Sox9 by NF-κB in endometrial carcinoma cells, modulating cell proliferation through alteration in the p14^<ARF>/p53/p21^<WAF1>pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Saegusa M, Hashimura M, Suzuki E, Yoshida T, Kuwata T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 ページ: 684-692
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox4 functions as a positive regulator ofβ-catenin signaling through upregulation of TCF4 during morular differentiation of endometrial carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Saegusa M, Hashimura M, Kuwata T
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 511-521
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.196
  • 査読あり
• [学会発表] NF-κB/Sox9によるCol2A1遺伝子発現制御を介した子宮内膜癌肉腫細胞の軟骨分化誘導機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋村美紀, 三枝信, 他
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Sox4は, β-カテニン/TCF4シグナル伝達系と協調して子宮内膜癌細胞の増殖制御・転位分化を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 三枝信, 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28