唾液腺腫瘍における悪性化と癌進展機構の人体病理学的解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590416
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709)
• 研究分担者: 大城 久 東京医科大学, 医学部, 講師 (60381513)
• キーワード: 唾液腺 / 癌 / 病理学 / 免疫組織化学 / 発癌機構 / 遺伝子 / 悪性化

研究概要

多形腺腫は、唾液腺腫瘍の中で最も発生頻度の高い良性腫瘍である。多形腺腫の約6%に当たる症例が悪性化することが知られており、そのような症例を多形腺腫由来癌と呼ぶ。本研究では、多形腺腫の悪性化における発癌機序の解明を目的に、組織標本を用いた形態学的・免疫組織化学的・分子病理学的解析を行った。まず、多形腺腫由来癌症例の標本を組織学的に検討した結果、悪性成分は唾液腺導管癌が最も多く、その他、筋上皮癌、腺癌NOSの順であった。唾液腺導管癌発生例では、筋上皮マーカーを用いた免疫組織化学的検討によって、癌細胞で置換された多形腺腫内の導管構造部は、腫瘍性筋上皮細胞によって縁どられていることがわかった。この結果から、癌細胞は多形腺腫の導管上皮細胞から発生したであろうことが示唆された。また、免疫組織化学的に、悪性成分は有意にKi-67陽性率が高く、悪性成分にのみp53、HER2、およびARがびまん性に陽性であった。つぎに、多形腺腫由来癌25症例からDNAを抽出し、H-, K-, N-ras遺伝子のcodon12, 13および61の点突然変異の有無を検索したが、いずれの症例においても異常を見出し得なかった。さらに、他施設との共同研究により、唾液腺導管癌32例においては、免疫組織化学的にARとEGFR陽性例が各々24例（75%）と26例（81.3%）と高率であり、免疫組織化学とFISH法の両方がHER2陽性であった症例は14例（43.8%）であることがわかった。また、これらのマーカーと無病生存期間との有意な関連性が認められた。現在、症例数を増やして、免疫組織化学的な癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、およびホルモンレセプターの発現様式やFISH法による癌遺伝子増幅の有無を検討中である。本研究内容は唾液腺癌の診断や遺伝子治療の基礎的データとして必要不可欠なものになると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological significance of androgen receptor, HER2, Ki-67 and EGFR expression in salivary duct carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi T, Tada Y, Maruya SI, Osamura Y, Kamata SE, Miura K, Fushimi C, Takahashi H, Kawakita D, Kishimoto S, Nagao T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of comorbid advanced stage gingival squamous cell carcinoma and classical Hodgkin lymphoma by a combination of surgery and split ABVD chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Abukawa H, Satomi T, Tauchi T, Matsubayashi J, Kusama H, Nagao T, Asada Y, Kohno M, Watanabe M, Chikazu D
  • 雑誌名: J Oral Maxillofac Surg Med Pathol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K, Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Molphol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological features of mammary analogue secretory carcinoma of salivary gland: Fine-needle aspiration of seven cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Urano M, Takahashi RH, Oshiro H, Matsubayashi J, Nagai T, Obikane H, Shimojo H, Nagao T
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) as a prognostic factor in cancer of the uterine cervix (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nishi H, Nagata C, Nagai T, Nagao T, Terauchi F, Isaka K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-dimensional multidetector computed tomography may aid preoperative planning of the transmanubrial osteomuscular-sparing approach to completely resect superior sulcus tumor (2014)
  • 著者名/発表者名: Saji H, Kato Y, Shimada Y, Kudo Y, Hagiwara M, Matsubayashi J, Nagao T, Ikeda N
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Focal nodular hyperplasia-like lesion of the liver with focal adenoma features associated with idiopathic portal hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Kondo F, Furuichi Y, Oshiro H, Nagao T, Saito K, Yoshida H, Imai Y, Fukusato T, Moriyasu F
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/hepr.12273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analytical performance of the cobas EGFR. Mutation assay for Japanese non-small-cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Ohira T, Uchida O, Matsubayashi J, Shimizu S, Nagao T, Ikeda N, Nishio K. Analytical performance of the cobas EGFR. Mutation assay for Japanese non-small-cell lung cancer
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 ページ: 329-333
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-associated inflammatory pseudotumor-like follicular dendritic cell tumor of the spleen without recurrence for 3 years after splenectomy: a case report (2014)
  • 著者名/発表者名: Asano M, Ito Y, Nagao T, Matsubayashi J, Kusama H, Suzuki Y, Tsuchida A, Akata S, Tokuuye K, Ohyashiki K
  • 雑誌名: J Case Rep Med 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of non-biochemical recurrence rate after radical prostatectomy in a Japanese cohort: Development of a postoperative nomogram (2014)
  • 著者名/発表者名: Okubo H, Ohori M, Ohno Y, Nakashima J, Inoue R, Nagao T, Tachibana M
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exceptionally large solitary fibrous tumor arising from the cheek: an immunohistochemical and ultrastructural study with a review of the literature (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi T, Hasegawa O, Abukawa H, Kohno M, Enomoto A, Chikazu D, Matsubayashi J, Nagao T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solitary myofibroma of the mandible: an immunohistochemical and ultrastructural study with a review of the literature (2014)
  • 著者名/発表者名: Satomi T, Kohno M, Enomoto A, Abukawa H, Fujikawa K, Koizumi T, Chikazu D, Matsubayashi J, Nagao T
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] EUS Elastographyの有用性と可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸川 文英, 糸井 隆夫, 森安 史典, 土田 明彦, 長尾 俊孝, 大城 久
  • 雑誌名: メディックス 巻: 60 ページ: 11-16
• [雑誌論文] ホルマリン固定保管組織を用いた甲状腺乳頭癌肺転移予測マーカーに関連する蛋白質の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星 雅恵, 筒井 英光, 松林 純, 野村 将春, 木原 誠, 久保田 光博, 鈴木 明彦, 西村 俊秀, 長尾 俊孝, 池田 徳彦
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 72 ページ: 28-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺転移巣より診断しえた胞巣状軟部肉腫の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田 ゆうか, 三宅 真司, 五百部 浩昭, 長嶋 洋治, 松林 純, 大城 久, 池田 徳彦, 長尾 俊孝
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 巻: 53 ページ: 28-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum p53 antibody is not associated with p53 immunoreactivity in patients with pancreatobiliary cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeda J, Nagao T, Oshiro H, 他3名
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 170625
  • DOI: 10.1155/2013/170625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia occurring in bilateral eyelids (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Nagao T, 他3名
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 巻: 13 ページ: 38
  • DOI: 10.1186/1471-2415-13-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of orbital sebaceous gland carcinoma developing in an anophthalmic socket 65 years after enucleation (2013)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Nagao T, 他4名
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 7 ページ: 1825-1827
  • DOI: 10.2147/OPTH
  • 査読あり
• [雑誌論文] "Dedifferentiation" and high-grade transformation in salivary gland carcinomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao T.
  • 雑誌名: Head Neck Pathol 巻: 7 : Suppl 1 ページ: 37-47
  • DOI: 10.1007/s12105-013-0458-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative prediction of macrophage infiltration by 3-D tomographic ultrasound in endoarterectomized carotid plaques in elderly patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama SI, Hashimoto T, Umahara T, Akai T, Watanabe D, Akimoto J, Nagao T, Uchihara T, Haraoka J, Iwamoto T
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 13 ページ: 834-841
  • DOI: 10.1111/ggi.12009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of microscopic hematuria in diabetic nephropathy in type 2 diabetes patients with overt proteinuria (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Nagao T, Matsumoto H, Nagaoka Y, Wada T, Nakao T
  • 雑誌名: Nephrology (Carlton) 巻: 18 ページ: 563-568
  • DOI: 10.1111/nep.12104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal on incorporating blood vessel invasion into the T classification parts as apractical staging system for stage I non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Saji H, Shimada Y, Matsubayashi J, Nagao T, Kakihana M, Usuda J, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 81 ページ: 187-193
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior spinal artery syndrome showing marked swelling of the spinal cord: A clinico-pathological study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubayashi J, Tsuchiya K, Shimizu S, Kitagawa N, Wakabayashi Y, Kuroda M, Sakurai M, Nagao T
  • 雑誌名: J Spinal Cord Med 巻: 36 ページ: 31-35
  • DOI: 10.1179/2045772312Y.0000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proposal for combination of total number and anatomical location of involved lymph nodes for nodal classification in non-small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Saji H, Tsuboi M, Shimada Y, Kato Y, Yoshida K, Nomura M, Matsubayashi J, Nagao T, Kakihana M, Usuda J, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N
  • 雑誌名: Chest 巻: 143 ページ: 1618-1625
  • DOI: 10.1378/chest.12-0750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Odagaki Y, Iobe H, Ozu C, Takizawa I, Nagai T, Matsubayashi J, Inagaki A, Miyake S, Nagao T
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 729-736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of decidualization in human endometrial stromal cells through exchange protein directly activated by cyclic AMP (Epac) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Kodaka Y, Hirata A, Sakurai T, Bai H, Imakawa K, Nishi H, Isaka K, Nagai T, Nagao T, Tachikawa E
  • 雑誌名: Placenta 巻: 34 ページ: 212-221
  • DOI: 10.1016/j.placenta.2012.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] 唾液腺癌の診断と治療up-to-date 唾液腺癌の病理診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾 俊孝
  • 雑誌名: 頭頸部癌 巻: 39 ページ: 397-401
• [雑誌論文] 治療の質を向上する 耳下腺癌 耳下腺癌の病理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾 俊孝
  • 雑誌名: 耳鼻と臨床 巻: 59巻Suppl.1 ページ: S32-S37
• [雑誌論文] 肺腺癌の新しい組織分類 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三宅 真司, 松林 純, 長尾 俊孝
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 41 ページ: 721-722
• [雑誌論文] 中央にびらんを形成した頭部の小結節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神崎 温子, 入澤 亮吉, 下方 征, 上田 周, 山崎 正視, 長尾 俊孝, 三橋 善比古
  • 雑誌名: 日本皮膚病理組織学会会誌 巻: 28 ページ: 41-44
  • 査読あり
• [学会発表] 唾液腺腫瘍 病理診断におけるピットフォール (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝
  • 学会等名: 第16回PCL-Japan講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20140329-20140329
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺癌における融合遺伝子診断 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝
  • 学会等名: 東海医学会
  • 発表場所: 伊勢原
  • 年月日: 2014-01-10
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺導管癌における病理学的予後因子の検討 多施設共同研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由紀子, 多田 雄一郎, 川北 大介, 長村 義之, 長尾 俊孝, 唾液腺導管癌共同研究グループ
  • 学会等名: 第58回日本唾液腺学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131214-20131214
• [学会発表] アンドロゲン受容体陽性 局所進行/再発転移唾液腺癌に対するアンドロゲン遮断療法の効果と安全性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伏見 千宙, 鎌田 信悦, 三浦 弘規, 増淵 達夫, 長村 義之, 長尾 俊孝, 多田 雄一郎
  • 学会等名: 第58回日本唾液腺学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131214-20131214
• [学会発表] (Slide Seminar) Head and neck pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagao T
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific International Academy of Pathology Congress
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 20130907-20130907
  • 招待講演
• [学会発表] （シンポジウム）唾液腺癌の診断と治療up-to-date 唾液腺癌の病理診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130613-20130613
  • 招待講演
• [学会発表] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究 導管癌および多形腺腫由来導管癌の臨床像 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水 顕, 伊藤 博之, 高瀬 聡一郎, 鈴木 衞, 長尾 俊孝, 今西 順久, 大塚 邦憲, 多田 雄一郎, 加納 里志, 花澤 豊行, 茶園 英明
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130613-20130613
• [学会発表] （シンポジウム）固形腫瘍における融合遺伝子解析の新展開－組織像との接点－ 唾液腺癌における融合遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾 俊孝, 宮部 悟, 稲垣 宏
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130607-20130607
  • 招待講演
• [学会発表] DOC+RTが奏功したHer-2/neu、androgen receptorダブルネガティブ再発転移性耳下腺導管癌の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水顕, 長尾俊孝, 他
  • 学会等名: 第75回耳鼻咽喉科臨床学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] 抗アンドロゲン療法と陽子線治療でCRを得た超高齢・唾液腺導管癌多発頸部転移の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伏見千宙, 多田雄一郎, 長尾俊孝, 他
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] HER2過剰発現を呈する再発転移唾液腺導管癌に対するTrastuzumab/Docetaxel併用療法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田雄一郎, 長尾俊孝, 他
  • 学会等名: 第37回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-13
• [図書] 免疫組織化学 診断と治療選択の指針 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝、高橋礼典、永井 毅、松林 純
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理組織マップ＆ガイド (2014)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 細胞診の基本から実践へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊孝、三宅真司、吉田真希、山科光正、加藤 拓
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: 文光堂