動脈老化と動脈中膜変性疾患（大動脈解離、脳動脈瘤、脳動脈解離）のプロテオーム解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2012-2013); 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2011)
• 研究代表者: 沢辺 元司 東京医科歯科大学, 保健衛生学研究科, 教授 (30196331)
• 研究分担者: 呂 彩子 東京女子医科大学, 講師 (50296555) ; 戸田 年総 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究 副部長 (80133635) ; 三浦 ゆり 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究 副部長 (00216574) ; 田中 博 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60155158)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 循環器 / プロテオーム / 老化 / 動脈老化 / 大動脈解離症

研究概要

動脈老化は高齢者の心不全、腎不全の原因であり、大動脈中膜の加齢性変化により生じるが、その発生機構は不明である。大動脈解離症も大動脈中膜の何らかの異常による。本研究の目的は動脈老化および大動脈解離症における中膜構成タンパク質の変化をプロテオーム解析により網羅的に解析することである。大動脈解離症では筋収縮関連タンパク質の変動、ストレス応答タンパク質の増加と細胞外基質タンパク質の減少が認められた。一方、加齢により平滑筋細胞アクチンが減少し、様々なストレス関連タンパク、プロテオグリカン関連タンパク質が増加していた。本研究により動脈老化、大動脈解離症に特徴的な大動脈中膜構成タンパク質の変化が同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of the RYR3 gene polymorphisms with atherosclerosis in elderly Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao C, Ikeda S, Arai T, Naka-Mieno M, Sato N, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord 巻: No. 6
  • DOI: 10.1186/1471-2261-14-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of hypo- and hypermethylated genes related to atherosclerosis by a genome-wide analysis of DNA methylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Nishida T, Horibe H, Oguri M, Kato K, Sawabe M
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 33 ページ: 1355-63
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.1692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between the CDKN2A/B, ADTRP and PDGFD polymorphisms and the development of coronary atherosclerosis in Japanese patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Dechamethakun S, Ikeda S, Arai T, Sato N, Sawabe M, Muramatsu M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (in press)
  • DOI: 10.5551/jat.22640
  • 査読あり
• [雑誌論文] A gene variant in the ATP10D gene associates with atherosclerotic indices in Japanese elderly population (2013)
  • 著者名/発表者名: Kengia JT, Ko KC, Ikeda S, Hiraishi A, Mieno-Naka M, Arai T, Sato N, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 231 ページ: 158-62
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動脈老化の病理および炎症との関係について (2012)
  • 著者名/発表者名: 沢辺元司, 濱松晶彦, 森聖二郎, 小澤利男
  • 雑誌名: ngiology Frontier 巻: 11 ページ: 147-152
• [雑誌論文] Low lipoprotein(a) concentration is associated with cancer and all-cause deaths : A population-based cohort study (The JMS cohort study) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Tanaka N, Mieno MN, Ishikawa S, Kayaba K, Nakahara K, Matsushita S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e31954
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of COMT gene polymorphisms with systemic atherosclerosis in elderly Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: Ko MK, Ikeda S, Mieno-Naka M, Arai T, Zaidi SA, Sato N, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 552-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of LTA, LGALS2, and PSMA6 genes and coronary atherosclerosis : A pathological study of 1503 consecutive autopsy cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Tanaka N, Arai T, Chida K, Muramatsu M, Sawabe M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221 ページ: 458-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial haplogroups A and M7a confer a genetic risk for coronary atherosclerosis in the Japanese elderly : an autopsy study of 1,536 patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Tanaka M, Chida K, Arai T, Nishigaki Y, Fuku N, Mieno MN, Kuchiba A, Tanaka N
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(JST.JSTAGE/jat/6742) ページ: 166-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age is a major pathobiological determinant of aortic dilatation : a large autopsy study of community deaths (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawabe M, Hamamatsu A, Chida K, Mieno MN, Ozawa T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 18(JST.JSTAGE/jat/6528) ページ: 157-65
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大動脈解離症のプロテオーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり, 岩本真知子, 津元裕樹, 副島友莉恵, 戸田年総, 森澤拓, 新井冨生, 濱松晶彦, 遠藤玉夫, 沢辺元司
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20140717-18
• [学会発表] Proteomic analysis of the human aortic media (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawabe, M., Yoshida, S., Hamamatsu, A., Toda, T., Arai, T., Iwamoto, M., Endo, T., Miura, Y.
  • 学会等名: 8th Asia Pacific IAP Congress (APIAP)
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 20130905-08
• [学会発表] プロテオミクスによるヒト大動脈解離症の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり, 岩本真知子, 吉田祥子, 戸田年総, 森澤拓, 新井冨生, 濱松晶彦, 遠藤玉夫, 沢辺元司
  • 学会等名: 第36回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] Proteomic analysis of the elastic arterial media in aging (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawabe, M., Yoshida, S., Hamamatsu, A., Toda, T., Arai, T., Iwamoto, M., Endo, T., Miura, Y.
  • 学会等名: 81st European Atherosclerosis Society (EAS) Congress
  • 発表場所: Lyon, France
  • 年月日: 20130602-05
• [学会発表] ヒト大動脈解離症のプロテオーム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり, 岩本真知子, 吉田祥子, 戸田年総, 森澤拓, 新井冨生, 濱松晶彦, 遠藤玉夫, 沢辺元司
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [備考] 東京都健康長寿医療センタープロテオーム解析チーム
  • URL: http://www.tmghig.jp/J_TMIG/kenkyu/team/proteome.html