肝移植後の肝細胞キメリズムの成立とグラフトの老化

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590424
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 宮川 文 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定准教授 (90432385)
• キーワード: 肝移植 / 病理 / 免疫寛容 / 慢性拒絶

研究概要

肝移植開始後移植後10年経過後も、グラフト不全に至る例がある一方で、免疫抑制剤が中止でき、グラフトの組織学異常を示さない免疫寛容に至る例があるが、免疫寛容に至る理由は不明である。患者由来の免疫担当細胞による拒絶が回避されるのは、グラフトにレシピエント細胞が共存するキメリズムの成立も一因と考えられるが、肝細胞を厳密に選択し、グラフトの肝細胞キメリズムの成立を調べた報告はほとんどない。また、長期経過後、グラフト不全が徐々に進行する例はグラフトの老化との関連も示唆される。肝移植後のキメリズムの成立およびグラフト老化の検討のため、京大病院病理データベースから肝移植後10年以上経過した患者のうち、ドナーの肝臓や移植後長期の生検が入手可能な例を抽出した。昨年よりさらに症例を増やし、移植後長期安定し、免疫抑制剤減量中の患者13例（安定群）と移植後肝機能異常、グラフトに組織学的変化をきたしている患者11例（グラフト不全群）を抽出した。ホルマリン固定パラフィン切片を用いて、肝細胞核をマイクロダイセクションで捕捉した。抽出したDNAを用いて、マイクロサテライトタイピングを行ったところ、両群ともに約半数の症例にキメリズムを認め、両群で差はなかった。異性間移植例におけるXY染色のFISHを用いた検討でも、両群でキメリズムの有無、程度に差はなかった。さらに、老化マーカーであるp21による免疫組織化学法にて、ドナー肝に比較して、免疫寛容群では肝細胞核の陽性像が有意に多く認められ、免疫寛容においてもグラフトの老化の進行が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Application of complement component 4d immunohistochemistry to ABO-compatible and ABO-incompatible liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Salah A, Fujimoto M, Yoshizawa A, Yurugi K, Miyagawa-Hayashino A, Sumiyoshi S, Minamiguchi S, Uemoto S, Maekawa T, Haga H
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 20 ページ: 200-209
  • DOI: 10.1002/lt.23789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redo living-donor lobar lung transplantation for bronchiolitis obliterans associated with antibody-mediated rejection (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen F, Miyagawa-Hayashino A, Yurugi K, Chibana N, Yamada T, Sato M, Aoyama A, Takakura S, Bando T, Date H
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 27 ページ: e8-12
  • DOI: 10.1111/tri.12224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living-donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97 ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/01.TP.0000435702.61642.0a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent hepatocyte chimerism in long-term human liver allografts independent of graft outcome (2013)
  • 著者名/発表者名: Aini W, Miyagawa-Hayashino A, Ozeki M, Tsuruyama T, Tamaki K, Uemoto S, Haga H
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 28 ページ: 100-105
  • DOI: 10.1016/j.trim.2012.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of semiquantitative assessment of preformed donor-specific antibody using luminex single bead assay in living related liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa A, Egawa H, Yurugi K, Hishida R, Tsuji H, Ashihara E, Miyagawa-Hayashino A, Teramukai S, Maekawa T, Haga H, Uemoto S
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2013 ページ: 972705
  • DOI: 10.1155/2013/972705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant serum hepatitis C virus RNA levels predict response to antiviral treatment after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Teramukai S, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e58380
  • DOI: 10.1371/annotation/1601274b-def0-4970-8e61-62e657c2d1ae
  • 査読あり
• [学会発表] 肝移植後の慢性拒絶反応に対する治療と成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 淳、伊藤孝司、小川晃平、藤本康弘、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130905-20130907
• [学会発表] 小児肝移植患者における de novo 抗ドナー HLA 抗体の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉澤 淳、小川絵里、岡本晋也、海道利実、宮川 文、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130905-20130907
• [学会発表] 特発性移植後肝炎における未知の自己抗体の検出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田義弘、吉澤 淳、宮川 文、岡本晋也、海道利実、羽賀博典、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130905-20130907
• [学会発表] 造血幹細胞移植後のヒト肺血管内皮における、ドナー ABH 血液型抗原発現についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土屋恭子、陳豊史、宮川 文、近藤 健、本山秀樹、大角明宏、山田 徹、佐藤雅昭、青山晃博、大政 貢、坂東 徹、伊達洋至
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130905-20130907
• [学会発表] 造血幹細胞移植後の肺慢性移植片対宿主病17例に対する病理組織学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内 康英, 宮川 文, 住吉 真治, 陳 豊史, 伊達 洋至, 羽賀 博典
  • 学会等名: 第102回病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130608