| 研究概要 |
1.平成23年度に得られた成果の発表（長嶋，秋本）：前立腺癌ではすでにaPKCλ/ιが高発現し，AP-1, NFκBからIL6を誘導し，アンドロゲン受容体が高発現することで，アンドロゲンが小量であってもこれを克服することを示した．実際に手術的に採取された前立腺組織では予後不良な症例で、aPKCλ/ιとIL6が正相関して高発現することを示し論文報告を行った（Ishiguro, Akimoto, Nagashima et al., Cancer Sci, 2012）。膵癌、メラノーマに関しては論文投稿、子宮頸癌と前癌病変、および悪性中皮腫については今年度、検討を進める予定である。2.aPKCλ/ιを分子標的とした乳癌，前立腺癌治療モデルの確立（秋本，長嶋，石黒，上村）：すでに乳癌でaPKCλ/ιが高発現し，oncogenicに働いている可能性を報告している（Kojima, Akimoto, Nagashima et al.Hum Pathol, 2008）．乳癌および前立腺癌でaPKCλ/ιを高発現している細胞株に対し，siRNA法やaPKC阻害薬(aurothiomalate)を用いて増殖抑制が得られるかを検討する．示標として，増殖曲線，軟寒天板上でのコロニー形成性，血清依存性，ヌードマウスでの造腫瘍性の変化などを見る．またIL6阻害薬（tocilizmab）の効果あるいは併用効果も検討し，aPKCλ/ι-IL6系の治療標的としての可能性を検証する．3.aPKCλ/ιとPAR3, PAR6との結合，共局在の検討（長嶋，秋本，石黒）：平成23年度に計画していた本項目は、人体材料を用いた研究が先行して進捗したため、および研究目的にかなった抗体が入手できなかったため、本年度に実施することとした。
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