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2013 年度 研究成果報告書

難治癌における細胞極性制御分子aPKCλ/ιの役割と治療標的としての可能性

研究課題

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研究課題/領域番号 23590429
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

長嶋 洋治  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10217995)

研究分担者 秋本 和憲  東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70285104)
連携研究者 石黒 斉  横浜市立大学, 医学研究科, 客員准教授 (00381666)
青木 一郎  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00184028)
稲山 嘉明  横浜市立大学, 市民総合医療センター, 教授 (10184730)
上村 博司  横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50244439)
佐藤 美紀子  横浜市立大学, 附属病院, 講師 (70326049)
研究協力者 谷口 多美代  横浜市立大学, 医学部, 技術吏員
水島 大一  横浜市立大学, 大学院生
泉澤 裕介  横浜市立大学, 大学院生
加藤 真吾  横浜市立大学, 大学院生
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード細胞極性 / aPKC / IL6 / 癌細胞 / 免疫組織化学
研究概要

細胞極性の異常はがん細胞の主要な性質の一つである。本研究では細胞極性制御因子細胞極性制御因子atypicalprotein kinaseλ/ι(aPKCλ/ι)の各種癌組織、がん細胞における発現と局在を免疫組織化学的に検討した。また、前立腺癌においてaPKCλ/ιの下流に存在し、再発に促進的に働くことが細胞レベルで確認されたインターロイキン6(IL6)の発現についても検討した。
これにより、胃癌、メラノーマ,膵臓癌,口腔癌,子宮頸癌についてもaPKCの過剰発現と転移や前癌状態からの進行との臨床的な相関を認めている。我々は前立腺癌ではaPKCとIL6の過剰発現との相関性を臨床検体で証明した。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (6件) 図書 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Intratumoral peripheral small papillary tufts : a diagnostic clue of renal tumors associated with Birt-Hogg-Dubé syndrome2014

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Ann Diagn Pathol

      巻: 18(3) ページ: 171-6

    • DOI

      10.1016/j.anndiagpath.2014.03.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Patients with CD133-negative colorectal liver metastasis have a poor prognosis after hepatectomy2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 21(6) ページ: 1853-61

    • DOI

      10.1245/s10434-014-3549-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal angiomyolipoma : a radiological classification and update on recent developments in diagnosis and management2014

    • 著者名/発表者名
      Jinzaki M, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Abdom Imaging

      巻: 39(3) ページ: 588-604

    • DOI

      10.1007/s00261-014-0083-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular analysis of a case of renal cell carcinoma with t(6;11)(p21;q12) reveals a link to a lysosome-like structure2014

    • 著者名/発表者名
      Matsuura K, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 64(2) ページ: 306-9

    • DOI

      10.1111/his.12238

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multifocal and microscopic chromophobe renal cell carcinomatous lesions associated with 'capsulomas' without FCLN gene abnormality2013

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 63(10) ページ: 510-5

    • DOI

      10.1111/pin.12099

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of bilateral renal cell carcinoma associated with long-term dialysis showing false-positive immunoreactivity for TFE3 as Xp11 translocation renal cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Kurisaki-Arakawa A, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Int J Clin Exp Pathol

      巻: 6(11) ページ: 2585-90

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24228124

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent advances of immunohistochemistry for diagnosis of renal tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Pathol Int.

      巻: 63(8) ページ: 381-90

    • DOI

      10.1111/pin.12080

    • 査読あり
  • [雑誌論文] aPKCλ/ιis a beneficial prognostic marker for pancreatic neoplasms2013

    • 著者名/発表者名
      Kato S, Akimoto K, Nagashima Y, Ishiguro H et al
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 13(4) ページ: 360-8

    • DOI

      10.1016/j.pan.2013.05.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Review of renal carcinoma with t(6;11)(p21;q12) with focus on clinical and pathobiological aspects2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Histol Histopathol

      巻: 28(6) ページ: 685-90

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24117748

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transition of organizational category on renal cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 43(3) ページ: 233-42

    • DOI

      10.1093/jjco/hyt006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chromophobe renal cell carcinoma, oncocytic variant : a proposal of a new variant giving a critical diagnostic pitfall in diagnosing renal oncocytic tumors2013

    • 著者名/発表者名
      Kuroda N, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 46(1) ページ: 49-55

    • DOI

      10.1007/s00795-012-0007-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Collapsin response mediator protein 4 expression is associated with liver metastasis and poor survival in pancreatic cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Hiroshima Y, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 20 (Suppl 3) ページ: S369-78

    • DOI

      10.1245/s10434-012-2491-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High expression of KIBRA in low atypical protein kinase C-expressing gastric cancer correlates with lymphatic invasion and poor prognosis2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihama Y, Akimoto K, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104(2) ページ: 259-65

    • DOI

      10.1111/cas.12066

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of miR-30d as a novel prognostic maker of prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi N, Nagashima Y, Ishiguro H et al
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 3(11) ページ: 1455-71

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23231923

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dubé syndrome : a clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 families2012

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Am J Surg Pathol

      巻: 36(4) ページ: 589-600

    • DOI

      10.1097/PAS.0b013e3182475240

    • 査読あり
  • [雑誌論文] FLCN gene-mutated renal cell neoplasms : mother and daughter cases with a novel germline mutation2012

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 19(5) ページ: 468-70

    • DOI

      10.1111/j.1442-2042.2011.02945.X

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue T, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103(3) ページ: 569-76

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02176.X

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coexpression of aPKCλ/ιand IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence2011

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 102(8) ページ: 1576-81

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.01972.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor signatures of PTHLH overexpression, high serum calcium, and poor prognosis were observed exclusively in clear cell but not non clear cell renal carcinomas

    • 著者名/発表者名
      Yao M, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Cancer Med

      巻: (in press)

    • DOI

      10.1002/cam4.270

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Collapsin response mediator protein 2 is involved in regulating breast cancer progression

    • 著者名/発表者名
      Shimada K, Nagashima Y et al
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: (in press)

    • URL

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23381229

    • 査読あり
  • [学会発表] 腎腫瘍の細胞遺伝学的・分子生物学的研究-新しく同定された組織型を中心に2012

    • 著者名/発表者名
      黒田直人, 長嶋洋治
    • 学会等名
      第57回日本病理学会秋期特別総会A演説
    • 発表場所
      愛知県,名古屋市,ウィンクあいち
    • 年月日
      2012-11-23
  • [学会発表] miR-30d promotes prostate cancer progression and associated with early biochemical recurrence2012

    • 著者名/発表者名
      古林直人, 上村博司, 奥寺康司, 稲山嘉明, 青木一郎, 窪田吉信, 長嶋洋治, 石黒斉
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      北海道,札幌市,ロイトン札幌
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] The nuclear localization and overexpression of atypical protein kinase C in cervical cancer correlate with prognosis2012

    • 著者名/発表者名
      水島大一, 秋本和憲, 長嶋洋治, 最上多恵, 佐藤美紀子, 宮城悦子, 亀田陽一, 稲山嘉明, 大橋健一, 青木一郎, 大野茂男, 平原史樹
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      北海道,札幌市,ロイトン札幌
    • 年月日
      2012-09-19
  • [学会発表] 細胞極性制御因子aPKCによる乳腺上皮前駆細胞の増殖制御と乳がんにおけるその破綻2012

    • 著者名/発表者名
      秋本和憲, 長嶋洋治, 石黒斉, 鄭允文, 佐々木和教, 谷口英樹, 野田哲生, 大野茂男
    • 学会等名
      第30回日本ヒト細胞学会学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      大阪府,大阪市,梅田スカイビル
    • 年月日
      2012-08-19
  • [学会発表] Prognostic impact of aPKCλ/ιexpression in pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      加藤真吾, 秋本和憲, 長嶋洋治, 石黒斉, 古林規敏, 前田慎, 大野茂男, 中島淳
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      愛知県,名古屋市,名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-03
  • [学会発表] aPKCλ/ιregulates mammary luminal progenitor cell propagation and its disruption in a subpopulation of breast cancer2011

    • 著者名/発表者名
      秋本和憲, 長嶋洋治, 石黒斉, 鄭允文, 佐々木和教, 小島康幸, 谷口英樹, 大野茂男, 野田哲生
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      愛知県,名古屋市,名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-03
  • [図書] 解明病理学病気のメカニズムを解く(第2版)2013

    • 著者名/発表者名
      青笹克之(編)
    • 総ページ数
      全854頁
    • 出版者
      医歯薬出版(東京)
  • [図書] 器官病理学(第14版)2013

    • 著者名/発表者名
      笠原正典, 石倉浩, 佐藤昇志(編)
    • 総ページ数
      全1018頁
    • 出版者
      南山堂
  • [図書] 実践的泌尿器腫瘍病理診断~カンファレンス形式で学ぶ2013

    • 著者名/発表者名
      筧善行, 賀本敏行(編)
    • 総ページ数
      全279頁
    • 出版者
      中山書店
  • [図書] 腫瘍鑑別アトラス「腎癌」2013

    • 著者名/発表者名
      長嶋洋治, 黒田直人, 松嵜理(編)
    • 総ページ数
      全253頁
    • 出版者
      文光堂
  • [図書] 病理画像診断これでスッキリ!2012

    • 著者名/発表者名
      梅澤明弘, 黒田雅彦(編)
    • 総ページ数
      全300頁
    • 出版者
      メジカルビュー社
  • [図書] 最新医学別冊新しい診断と治療のABC 45腎がん・膀胱癌(改訂第2版)2011

    • 著者名/発表者名
      木原和徳(編)
    • 総ページ数
      全220頁
    • 出版者
      最新医学社(大阪)
  • [図書] ロビンス基礎病理学(第8版)2011

    • 著者名/発表者名
      高橋雅英, 豊國伸哉(監訳)
    • 総ページ数
      全1161頁
    • 出版者
      丸善出版
  • [備考]

    • URL

      http://kaken.nii.ac.jp/d/p/23590429.ja.html

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公開日: 2015-07-16  

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