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2012 年度 実施状況報告書

大腸癌肝転移を促進する骨髄間葉系幹細胞を標的とする治療

研究課題

研究課題/領域番号 23590430
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

大森 斉  奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)

研究分担者 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
北台 靖彦  広島大学, その他の研究科, 准教授 (10304437)
キーワード脂肪酸 / リノール酸 / エライジン酸
研究概要

リノール酸(LA)やエライジン酸(EA)などの生理活性を有する脂肪酸が、大腸癌の転移を促進することをすでに報告して来たが、今年度はこれらの脂肪酸と腫瘍内の幹細胞への影響をマウス皮下腫瘍モデルを用いて検討した。CT26マウス大腸癌細胞を同系のBALB/c雄性マウス皮下に接種し、その後週1回1mg/マウスのLA、EAまたは溶媒の50%エタノールを胃内投与し4週後に屠殺し腫瘍を検討した。体重や主腫瘍径は群間に有意差はなかったが、総腫瘍重量およびリンパ節転移はEA群、LA群、対照群の順に多かった。nucleostemin (NS)陽性CT26細胞はEA群・LA群ともに対照群を上回ったが、CD133陽性CT26細胞はLAで最も多かった。NS、CD133陽性間質細胞は、LA群、EA群、対照群の順に多く見られた。LA群・EA群では、CD31陽性新生血管は有意に増加しており、CD3陽性T細胞は減少していた。また、1回の経口投与でEAでは幹細胞のマーカーである血中nucleostemin mRNAレベルが上昇していた。このように、間欠的に摂取される脂肪酸が腫瘍内の間葉系幹細胞に影響を与えることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

予定された研究計画を達成するとともに、脂肪酸など新たな腫瘍内間葉系幹細胞影響因子の知見が得られている。

今後の研究の推進方策

腫瘍内間葉系幹細胞に影響を与える因子として脂肪酸の可能性が認められた。新たな間葉系幹細胞影響因子を見出したことは、腫瘍における間葉系幹細胞の性質の検討の手段として利用可能であり、また、これを標的とする治療のツールとしても有用と考えられた。これまでに明らかになった腫瘍内間葉系幹細胞影響因子である、HMGB1、TGFb、リノール酸、エライジン酸を標的として用いて、間葉系幹細胞を抑制し、このときの腫瘍への影響を検討する。

次年度の研究費の使用計画

RAGEノックアウトマウスの骨髄間葉系幹細胞を用いた検討、TGFβまたはHMGB1ノックダウン細胞株による腫瘍内骨髄間葉系幹細胞の変化などの遺伝子改変実験、長鎖脂肪酸受容体ノックダウン・ウイルスおよび、糖尿病モデル動物を用いた実験に主に研究費を使用する計画である。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy.2013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Chihara Y, Fujimoto K, Sasahira T, Kuwada M, Fujiwara R, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 49 ページ: 741-751

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2012.09.016.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      pii: S0046-8177(12)00360-7. 10.1016/j.humpath.2012.09.016.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protumoral roles of melanoma inhibitory activity 2 in oral squamous cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Kurihara M, Kirita T, Sasahira T, Ohmori H, Matsushima S, Yamamoto K, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 108 ページ: 1460-9

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.27.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H, Luo Y, Kitayoshi M, Tanabe E, Kato D, Shinya S, Fujii K, Ohmori H, Yamashita Y
    • 雑誌名

      Pathobiol

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of epithelial growth factor in the epithelial-mesenchymal transition of human gallbladder cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H*, Luo Y, Kato D, Shinya S, Fujii K, Ohmori H, Yamashita Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 ページ: 1165-71

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02264.x.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High matrix metalloproteinase-to-E-cadherin ratio measured by bicolor fluorescent in situ hybridization is associated with lymphangiogenesis and lymph node metastasis in prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Ohmori H, Fujii K, Chihara Y, Maruyama S, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Urol Oncol-Semin Ori

      巻: 30 ページ: 306-313

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2010.05.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end products (AGE) induce the receptor for AGE in the colonic mucosa of azoxymethane-injected Fischer 344 rats fed with a high-linoleic acid and high-glucose diet2012

    • 著者名/発表者名
      Shimomoto T, Luo Y, Ohmori H, Chihara Y, Sasahira T, Fujii K, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 47 ページ: 1073-83

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0572-5.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diabetes-associated angiotensin activation enhances liver metastasis of colon cancer.2012

    • 著者名/発表者名
      Shimomoto T, Ohmori H, Luo Y, Chihara Y, Denda A, Sasahira T, Tatsumoto N, Fujii K, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Clin Exp Metast

      巻: 29 ページ: 915-925

    • DOI

      10.1007/s10585-012-9480-6.

    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of fatty acids oral intake on tumor stem cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ohmori H, Katada N, Shima K, Luo Y, Kurihara M, Chihara Y, Kuniyasu H
    • 学会等名
      71st Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] Role of myxomatous stroma to mesenchymal stem cells in colorectal cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Kuniyasu H, Fujimoto R, Luo Y, Fujii K, Ohmori H, Maruyama H, Sasahira T, Chihara Y
    • 学会等名
      71st Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-20120921
  • [学会発表] EGFRは胆嚢癌のEMT形質を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      羅 奕、佐々木隆光、大森 斉、山下裕一、國安弘基
    • 学会等名
      第32回分子腫瘍マーカー研究会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120918-20120918
  • [学会発表] 大腸がんにおける宿主代謝への影響2012

    • 著者名/発表者名
      國安弘基、羅 奕、栗原 都、笹平智則、千原良友、藤井 澄、大森 斉
    • 学会等名
      第27 回発癌病理研究会、シンポジウム5
    • 発表場所
      修善寺
    • 年月日
      20120828-20120830
  • [学会発表] 大腸癌における粘液腫型間質2012

    • 著者名/発表者名
      藤本 雷、羅 奕、松島紗弥子、ウジャール・バワール、笹平智則、大森 斉、國安弘基
    • 学会等名
      第21回日本がん転移学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20120712-20120713
  • [学会発表] アンギオテンシン系および血糖調節を標的とする大腸癌肝転移の抑制2012

    • 著者名/発表者名
      大森 斉、羅 奕、川田元清、千原良友、國安弘基
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120426-20120428

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公開日: 2014-07-24  

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