ホジキンリンパ腫の癌幹細胞と分化の分子基盤の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590432
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 渡邉 真理子 北里大学, 大学病院, その他 (90270701)
• 研究分担者: 堀江 良一 北里大学, 医学部, 准教授 (80229228)
• キーワード: ホジキンリンパ腫 / 癌幹細胞 / ニッチ / 細胞分化 / 分子標的療法

研究概要

本研究は「Hodgkinリンパ腫(HL) 細胞の分化とHodgkin, Reed-Sternberg(H-RS)細胞の形成の機序」についてHL 細胞を支える微小環境をも含め俯瞰的に明らかにし、得られた知見にもとづき、ニッチにおけるHL幹細胞の維持、そこからの分化とH-RS 細胞の形成という一連の分化のメカニズムを明らかにすることを目指している。
平成25年度の研究では、抗酸化ストレスに関わる分子群とHL細胞の分化制御との関係を示唆する結果を得た。また多核細胞の形成には頓挫性有糸分裂(abortive mitosis)が関与していると考えられた。HL細胞のニッチの存在は抗酸化ストレスに関わる分子群の免疫染色による検討で示唆されたが、同定までは至らなかった。
平成23、24年度はHL 細胞株KMH2 およびL428 において幹細胞様集団と考えられているside population (SP分画) とその他の分化した細胞集団であるnon-side population (non-SP分画)を同定できること確認した。SPは小型の単核細胞からなり、non-SPでは大型の単核細胞やH-RS細胞用の大型細胞を認めた。HLのマーカーであるCD30はSP、non-SPいずれにおいても強く発現、転写因子NF-κBの活性化を伴っていた。この系を用いてHL 細胞株のSP 分画とnon-SP 分画をそれぞれソーティングし、それぞれの分画におけるmRNA 発現をマイクロアレイの系で解析を行った。その結果SP分画においてはnon-SP 分画と比較して、抗酸化ストレスに関わる分子群の活性化を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Akt involves resistance to NF-κB inhibition and abrogation of both triggers synergistic apoptosis in lung adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Togano T, Watanabe M, Itoh K, Umezawa K, Masuda N, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 ページ: 139-145
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of NF-κB and Bcl-2 triggers synergistic reduction of viability and induces apoptosis in melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Umezawa K, Higashihara M, Horie R.
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and Clinical Significance of Aberrant T-Cell Marker Expression on Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Wang G, Aoki T, Katayama T, Miyamoto S, Miyazaki K, Iwabuchi K, Danbara M, Nakayama M, Horie R, Nakamine H, Sato Y, Nakamura N, Niitsu N
  • 雑誌名: Acta Haematol 巻: 130 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1159/000348550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecularly-targeted strategy and NF-κB in lymphoid malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 53 ページ: 185-95
  • 査読あり
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫と未分化大細胞型リンパ腫におけるCD30過剰発現機構の解析
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、伊藤金次、栂野富輝、KADIN Marshall E、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD30 repression triggers global gene responses and anti-proliferative effects in Hodgkin lymphoma
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、中野和民、栂野富輝、Marshall E. Kadin、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌