ＬＭＰ－１によるＣＤ３０誘導の解析にもとづくホジキンリンパ腫発症の分子機構の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590433
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀江 良一 北里大学, 医学部, 准教授 (80229228)
• キーワード: ホジキンリンパ腫 / EBウイルス / LMP-1 / JunB / Ets-1 / CD30 / CD40

研究概要

Hodgkinリンパ腫（HL）の約50％の症例ではEpstein-Barrウイルス(EBウイルス)の感染が報告されており、HL発生に至る重要な原因と考えられている。EBウイルス感染によるB細胞のEBウイルス陽性リンパ芽球様細胞株（LCL）へのトランスフォーメーションの過程で誘導されたlatent membrane protein(LMP)-1とCD30、CD40、nuclear factor κB (NF-κB)、AP-1(JunB)の分子クロストークを、「各分子の活性化とそれによる脱制御の連鎖」として解析する事によりHLの発症に至る分子機構の解明を目指した。
平成25年度の研究ではLMP-1がCD30およびCD40プロモーター活性化にそれぞれNF-κB、extra cellular signal regulated kinase (ERK)1/2を介して関与することを示唆する結果を得た。
平成23、24年度でB細胞がEBウイルスによりトランスフォーメーションする過程で、HL細胞の増殖の分子基盤であるCD30-ERK1/2-JunB-CD30が誘導されること、CD30-ERK1/2-JunB-CD30の活性化ループはCD30により活性化されたERK1/2を介した転写因子Ets-1誘導によるJunBを介して誘導されることを示唆する結果を得た。
これらのことより、B細胞がトランスフォーメーションする過程で、HL細胞の増殖の分子基盤であるCD30-ERK1/2-JunB-CD30に加え CD30-NF-κB-CD40ループの誘導が感染に伴うLMP-1により誘導され、EBVによりトランスフォームされた細胞の増殖の分子基盤を形成していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Akt involves resistance to NF-κB inhibition and abrogation of both triggers synergistic apoptosis in lung adenocarcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Togano T, Watanabe M, Itoh K, Umezawa K, Masuda N, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibition of NF-κB and Bcl-2 triggers synergistic reduction of viability and induces apoptosis in melanoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Umezawa K, Higashihara M, Horie R
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence and Clinical Significance of Aberrant T-Cell Marker Expression on Diffuse Large B-Cell Lymphoma Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Wang G, Aoki T, Katayama T, Miyamoto S, Miyazaki K, Iwabuchi K, Danbara M, Nakayama M, Horie R, Nakamine H, Sato Y, Nakamura N, Niitsu N
  • 雑誌名: Acta Haematol 巻: 130 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1159/000348550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecularly-targeted strategy and NF-κB in lymphoid malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop 巻: 53 ページ: 185-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current Molecular Targets of Lymphomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie R
  • 雑誌名: Forum Immun Dis Ther 巻: ４ ページ: 11-23
• [学会発表] Hodgkinリンパ腫と未分化大細胞型リンパ腫におけるCD30過剰発現機構の解析
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、伊藤金次、栂野富輝、Kadin Marshall E、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第53回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD30 repression triggers global gene responses and anti-proliferative effects in Hodgkin lymphoma
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、渡邉真理子、中野和民、栂野富輝、Marshall E. Kadin、渡邉俊樹、東原正明
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌