軟部肉腫における転移関連バイオマーカーの同定と分子標的治療への応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590434
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 浸潤・転移 / 原発不明癌骨転移 / GIST / 骨巨細胞腫

研究概要

1)骨巨細胞腫(GCTB)は良性腫瘍だが、再発率が高く治療に難渋する。また、経過中に2％程度が悪性転化するが、その詳細なメカニズムは不明である。GCTBにおけるp53遺伝子変異の悪性転化への関与の可能性を検討した。悪性転化例3例では、悪性転化と診断された病変ではp53遺伝子変異あるいはLOHが確認され免疫染色でもp53過剰発現を認めた。通常型病変ではp53遺伝子変異を7例に認めたが、p53過剰発現は認めなかった。また、他臓器転移例2例のうち1例にはp53領域のLOHを認めたが、p53の遺伝子変異・過剰発現は認めなかった。glutathione peroxidase1(GPX-1)免疫染色では、悪性転化例3例および他臓器転移例2例では過剰発現を認めた。GCTB全体でもGPX-1の過剰発現は早期再発と有意な相関を認めた。また、p53過剰発現とGPX-1の過剰発現の間には正の相関を認めた。蛋白過剰発現に結びつくp53遺伝子変異がGCTBの悪性転化に重要な役割を果たし、この過程にp53によるGPX-1の転写制御による過剰発現が関与している可能性が示唆された（Okubo et al. Virchows Arch, 2013）
2)胃腸管間質腫瘍(GIST)におけるpfetinの予後予測因子としての検討を多施設共同研究にて行い、有効な予後予測因子としての価値を確認した(Kuboda et al. Jpn J Clin Oncol, 2013)。また、プロテオミクスを用いてその発現が予後不良因子として働くDDX39を 新規予後予測マーカー同定した(Kikuta et al. J Proteomics, 2012)。さらに、プロテオミクスと遺伝子発現解析を組み合わせることで、GISTにおける新規予後予測マーカーKCTD10を同定した(Kubota et al. PLoS One, 2013)

研究成果

• [雑誌論文] Distinct Wnt/-catenin signaling activation in the serrated neoplasia pathway and the adenoma-carcinoma sequence of the colorectum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Mitomi H, Saito T, Takahashi M, Sakamoto N, Fukui N, Yao T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Krukenberg carcinoma metastasized from colon cancer resembling mucinous cystadenocarcinoma of the ovary. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiono S, Saito T, Fujii H, Arakawa A, Nakamura T, Yao T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 394-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review: Proteomic technologies to develop biomarkers and functional analyses in the bone and soft tissue tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Kohsaka S, Kubota D, Mukaihara K, Akaike K, Mineki R, Fujimura T, Ladanyi M, Saito T, Kondo T.
  • 雑誌名: J Proteo Bioinf 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of dedifferentiated solitary fibrous tumor of thoracic cavity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda Y, Kurisaki-Arakawa A, Hara K, Arakawa A, Oh S, Suzuki K, Yao T, Saito T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 386-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] An outpatient-based survey about the recognition of locomotive syndrome and the results of the loco-check at a university hospital in Tokyo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Suehara Y, Kawasaki T, Akaike K, Toda M, Okubo N, Kubota D, Mukaihara K, Kim Y, Kaketa T, Homma Y, Shimanouchi N, Saito T, Takagi T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Brit J Med Med Res 巻: 4 ページ: 3268-3268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmoplastic fibroma of the rib with cystic change : a case report and literature review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Saito T, Takagi T, Suehara Y, Kaneko K.
  • 雑誌名: Skeletal Radiol 巻: 43 ページ: 703-708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giant-cell tumor of bone arising in the anterior chest wall with positive expressions of GPX-1: a case report with review of literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda M, Suehara Y, Akaike K, Okubo T, Kubota D, Mukaihara K, Kaneko K, Yao T, Takagi T, Saito T.
  • 雑誌名: Int Canc Conf J 巻: in press ページ: in pres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of sFRP-2 by epigenetic silencing activates the -catenin/Wnt signaling pathway in esophageal basaloid squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Mitomi H, Imamhasan A, Hayashi T, Mitani K, Takahashi M, Kajiyama Y, Yao T.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 464 ページ: 135-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct profile of HIF1α, PTCH, EphB2 or DNA repair protein expression and BRAF mutation in colorectal serrated adenomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto T, Murakami T, Sakamoto N, Watanabe S, Saito T, Takahashi M, Yao T, Mitomi H.
  • 雑誌名: J Gastroenterology and Hepatology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Review: SYT-SSX fusion protein and histological epithelial differentiation in synovial sarcoma: relationship with extracellular matrix remodeling. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 2272-2279
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of bilateral renal cell carcinoma associated with long-term dialysis showing false-positive immunoreactivity for TFE3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurisaki-Arakawa A, Saito T, Takahashi M, Mitani K, Fukumura Y, Nagashima Y, Argani P, Yao T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 2585-2590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmoplastic fibroma of the scapula with uptake of FDG-PET: A case report with review of literature. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Saito T, Takagi T, Torigoe T, Suehara Y, Akaike K, Yao T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 2230-2236
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of myxoid liposarcoma of the breast. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Ryu M, Fukumura Y, Asahina M, Arakawa A, Nakai K, Miura H, Saito M, Yao T.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 1432-1436
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic value of pfetin: a validation study in gastrointestinal stromal tumors using a commercially available antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota D, Mukaihara K, Yoshida A, Suehara Y, Saito T, Okubo T, Gotoh M, Orita H, Tsuda H, Kaneko K, Kawai A, Kondo T, Sato K, Yao T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 669-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression network analysis of ETV1 reveals KCTD10 as a novel prognostic biomarker in gastrointestinal stromal tumor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota D, Yoshida A, Tsuda H, Suehara Y, Okubo T, Saito T, Orita H, Sato K, Taguchi T, Yao T, Kaneko K, Katai H, Kawai A, Kondo T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e73896
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combined integrated genomics / functional genomics strategy to dissect the biology of a cancer-associated, aberrant transcription factor, the ASPSCR1-TFE3 fusion oncoprotein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobos R, Nagai M, Tsuda M, Lui MY, Saito T, Laé M, Mo Q, Olshen A, Lianoglou S, Leslie C, Shao Y, Antczak C, Djaballah H, Ladanyi M.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 229 ページ: 743-754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade myofibroblastic sarcoma of the distal femur. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Mitomi H, Kurisaki A, Torigoe T, Takagi T, Suehara Y, Okubo T, Kaneko K, Yao T.
  • 雑誌名: Int J Surg Case Rep 巻: 4 ページ: 195-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltrative angiolipoma of the thoracic wall: A case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamano A, Suzuki T, Saito T, Kuwatsuru R, Oh S, Suzuki K.
  • 雑誌名: Open J Clin Diag 巻: 3 ページ: 19-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-4, a novel predictor for lymph node metastasis in lung adenocarcinoma: A proteomic study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Saito T, Fujimura T, Hara K, Takamochi K, Mitani K, Mineki R, Kazuno S, Oh S, Suzuki K, Ueno T, Suzuki K, Yao T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 82013 ページ: e81883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in the Wnt/β-catenin signaling pathway in gastric neoplasias of fundic gland (chief cell predominant) type. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidaka Y, Mitomi H, Saito T, Takahashi M, Lee SY, Matsumoto K, Yao T, Watanabe S.
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 44 ページ: 2438-2448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein expression and methylation of DNA repair genes hMLH1, hMSH2, MGMT and BRCA1 and their correlation with clinicopathological parameters and prognosis in basal-like breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Alkam Y, Mitomi H, Nakai K, Himuro T, Saito T, Takahashi M, Arakawa A, Yao T, Saito M.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 63 ページ: 713-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue Sample Preparation for Biomarker Discovery. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Kubota D, Saito T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1002 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of p53 genetic alteration associated with protein overexpression in malignant transformation of giant-cell tumor of bone. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okubo T, Saito T, Mitomi H, Takagi T, Torigoe T, Suehara Y, Yao T, Kaneko K.
  • 雑誌名: Virchows Arch 巻: 63 ページ: 67-77
  • DOI: doi: 10.1007/s00428-013-1435-z
  • 査読あり