血小板由来増殖因子の神経細胞死抑制およびシナプス形成促進作用に対する役割の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 石井 陽子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (00361949)
• 研究分担者: 笹原 正清 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (20154015)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 細胞 / 血小板由来増殖因子 / 神経細胞

研究概要

血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)-beta conditional knockout 海馬神経細胞は、dendritic filopodiaの運動性とspineの数が有意に低下した。細胞骨格関連因子群のうち、RhoA, VASP, PAL1, ARPC3が有意に低下し、これらの因子を介してPDGFR-betaはdendritic filopodiaの運動性を保ち、synaptogenesisに作用することが示唆された。本受容体のligandであるPDGF-Bの神経細胞保護機序として、酸化ストレス下の細胞内カルシウムイオン濃度上昇の抑制とcalpain活性化の抑制作用を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] PDGF suppresses oxidative stress induced Ca^<2+> overload and calpain activation in neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng LS, Ishii Y, Zhao QL, Kondo T, Sasahara M
  • 雑誌名: Oxid Med Cell Longev 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Otx2 and Parvalbumin Immunoreactivity in the Superior Colliculus in the Platelet-Derived Growth Factor Receptor-βKnockout Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Urakawa S, Matsumoto J, Li R, Ishii Y, Sasahara M, Peng Y, Ono T, Nishijo H
  • 雑誌名: Biomed Res Int. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of PDGF in development and during neurogenesis in the normal and diseased nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: Funa K, Sasahara M
  • 雑誌名: J Neur oimmune Phar macol 巻: 9(2) ページ: 168-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol ameliorates systemic insulin resistance in diabetic db/db mice by suppressing chronic inflammation in adipose tissue via modulation of both adipocyte and macrophage functions (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Onogi Y, Kimura Y, Nakano T, Fusanobori H, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 雑誌名: Eur J Phar macol 巻: 707(1-3) ページ: 120-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] SH2-containing inositol 5'-phosphatase 2 (SHIP2) selectively impaired hypothalamic insulin signalling and regulation of food intake in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichihara Y, Wada T, Soeda Y, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 雑誌名: J Neur oendocr inol 巻: 25(4) ページ: 372-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional Analysis of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-βin Neural Stem/Progenitor Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Xu G, Shen J, Ishii Y, Fukuchi M, Dang TC, Zheng Y, Hamashima T, Fujimori T, Tsuda M, Funa K, Sasahara M
  • 雑誌名: Neur oscience 巻: 238 ページ: 195-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central versus peripheral impact of estradiol on the impaired glucose metabolism in ovariectomized mice on a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa R, Wada T, Matsumoto N, Morita M, Sawakawa K, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Saito S, Sasaoka T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocr inol Metab 巻: 303(4) ページ: E445-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGFR-βas a positive regulator of tissue repair in a mouse model of focal cerebral ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Hattori Y, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M
  • 雑誌名: J Cer eb Blood Flow Metab 巻: 32(2) ページ: 353-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant hippocampal spine morphology and impaired memory formation in neuronal platelet-derived growth factor beta-receptor lacking mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Shioda N, Moriguchi S, Oya T, Ishii Y, Shen J, Matsushima T, Nishijo H, Sasahara M, Fukunaga K
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 22(6) ページ: 1371-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-βimproves diabetic nephropathy in Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IIα(Thr286Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Usui I, Kato I, Oya T, Kanatani Y, Yamazaki Y, Fujisaka S, Senda S, Ishii Y, Urakaze M, Mahmood A, Takasawa S, Okamoto H, Kobayashi M, Tobe K, Sasahara M
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54(11) ページ: 2953-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of PDGF receptor-beta in the structure and function of postnatal kidney glomerulus (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Izumino K, Ishii Y, Oya T, Hamashima T, Jie S, Ishizawa S, Tomoda F, Fujimori T, Nabeshima YI, Inoue H, Sasahara M
  • 雑誌名: Nephr ol Dial Tr ansplant 巻: 26(2) ページ: 458-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of the ATRX gene, a chromatin-remodeling factor, causes hippocampal dysfunction in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nogami T, Beppu H, Tokoro T, Moriguchi S, Shioda N, Fukunaga K, Ohtsuka T, Ishii Y, Sasahara M, Shimada Y, Nishijo H, Li E, Kitajima
  • 雑誌名: Hippocampus 巻: 21(6) ページ: 678-87
  • 査読あり
• [学会発表] 幹細胞、癌幹細胞と細胞診について血小板由来増殖因子(PDGF)は神経幹細胞の制御に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原正清
  • 学会等名: 第52回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131102-03
• [学会発表] 血小板由来増殖因子β受容体は虚血脳における脳血液関門の機能に重要である(PDGFR-βis involved in BBB function after cerebral ischemia) (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原正清, 申杰, 石井陽子, 山本誠士, 濱島丈, Dang Thanh Chung, 松島貴子, 倉茂洋一
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130620-23
• [学会発表] PDGF受容体は脳血液関門のバリアー機能に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原正清, Shen Jie, 石井陽子, 濱島丈, 山本誠士, 松島貴子, 倉茂洋一, Dang Thanh Chung
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 神経特異的なPDGFR-αノックアウトマウスにおける髄鞘形成障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱島丈, 石井陽子, Shen Jie, 山本誠士, 松島貴子, 倉茂洋一, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 血管内皮細胞の炎症病態に関連するmiRNAの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本誠士, 東英梨月, 村松昌, 濱島丈, 石井陽子, 新飯田俊平, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 血小板由来増殖因子α受容体は線維芽細胞に発現し新生肉芽形成に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀川慎二郎, 石井陽子, 山本誠士, 濱島丈, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 脳虚血後のBBB機能におけるPDGFR-βの役割(Roles of PDGFR-βin BBB functions after cerebral ischemia) (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤光, 申杰, 濱島丈, 石井陽子, 山本誠士, Dang Thanh Chung, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] PDGF受容体ノックアウトマウスにおける認知能力,社会性および情動の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: Dang Thanh Chung, 濱島丈, 石井陽子, 中村友也, 堀悦郎, 西条寿夫, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] マウス皮膚線維芽細胞の遊走におけるPDGF受容体の役割の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田浩太, 笹原正清, 石井陽子, 濱島丈, 山本誠士
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] PDGF-β受容体欠損神経幹細胞の多分化能の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜田さおり, 徐桂華, 申杰, 石井陽子, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] PDGF-β受容体欠損アストロサイトの機能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 布村晴香, 石井陽子, 浜田さおり, 濱島丈, 笹原正清
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 血小板由来増殖因子β受容体の神経幹細胞の増殖と分化に対する役割の検討.(Functional Analysis of Platelet-Derived Growth Factor Receptor-βin Neural Stem/Progenitor Cells.) (2012)
  • 著者名/発表者名: 徐桂華, 石井陽子, 申杰,福地守, Dang Thanh Chung, 鄭陽, 濱島丈, 津田正明, 笹原正清
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Neuroscence2012)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] 新規栄養因子様化合物T-817MAは統合失調症および自閉症様症状を呈するPDGFR-βKOマウスにおける行動障害およびガンマオシレーション障害を改善する. (T-817MA, a novel neurotophic agent, ameliorates deficits in behaviors and gamma oscillation in PDGFR-βKO mice witth schizophrenia- and autism-like symptoms.) (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村友也, 堀悦郎, 高村雄策, 寺澤彩乃, 濱島丈, 石井陽子, 松島貴子, 小野武年, 笹原正清, 西條寿夫
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Neuroscence 2012)
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Platelet-derived growth factor receptor beta signal could contribute to vulnerability and repairability of glomerular capillary structure (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Ichikawa K, Miyamoto M, Takabayashi D, Yamazaki H, Kakeshita K, Koike T, Kagitani S, Tomoda F, Hamashima T, Ishii Y, Inoue H. and Sasahara M
  • 学会等名: EUROPEAN RENAL ASSOCIATION - EUROPEAN DIALYSIS AND TRANSPLANT ASSOCIATION 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris, FRANCE
  • 年月日: 20120524-27
• [学会発表] 肉芽形成モデルにおける血小板由来増殖因子α受容体の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀川慎二郎, 申杰, 徐桂華, 濱島丈, 松島貴子, 藤川美和, 倉茂洋一, 石井陽子, 笹原正清
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] 血小板由来成長因子β受容体遺伝子ノックアウトマウスにおけるガンマオシレーションの障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村友也, Nguyen PTH, 堀悦郎, 浦川将, 上野照子, Zhao J, Li R, Bac ND, 濱島丈, 石井陽子, 松島貴子, 小野武年, 笹原正清, 西条寿夫
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] Neuroprotective Effects of PDGF Against Oxidative Stress and the Signaling Pathway Involved (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Zheng L and Sasahara M
  • 学会等名: The 6^<th> International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] Functional analysis of plated-derived growth factorβreceptor in neural stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Xu G, Ishii Y, Shen J and Sasahara M
  • 学会等名: The 6^<th> International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] PDGFR-βis essential recruitment but not for survival of pericyte in adult mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Dang TC, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Hattori Y, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M
  • 学会等名: The 6^<th> International conference of Neurons and Brain Diseases in Toyama
  • 発表場所: Toyama
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] PDGF-β受容体の欠損は,インスリン分泌低下型糖尿病モデルマウスの糖尿病腎症を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井陽子, 鈴木ひかり, 薄井勳, 加藤一郎, 高沢伸, 岡本宏, 小林正, 戸邊一之, 笹原正清
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] PDGFR-βsignal promotes repair process after cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: 申杰, 石井陽子, 徐桂華, 濱島丈, 松島貴子, 山本誠士, 高鶴祐介, 鍋倉淳一, 笹原正清
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] 血小板由来増殖因子β受容体の神経幹細胞の増殖と分化に対する役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徐桂華, 石井陽子, 申杰, 濱島丈, 石澤伸, 笹原正清
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110428-30
• [学会発表] Antagonism of mineralocorticoid receptor ameliorates systemic insulin resistance and steatohepatitis in a novel mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) utilizing liver-specific SREBP1c transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Miyashita Y, Sasaki M, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Sasaoka T
  • 学会等名: Keystone Symposia : Type2 Diabetes, Insulin Resistance and Metabolic Dysfuncetion
  • 発表場所: Keystone, CO, U.S.A.
  • 年月日: 20110112-17
• [学会発表] Eplerenone improves insulin sensitivity by suppressing inflammation in both liver and adipose tissue of NASH model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Wada T, Miyashita Y, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H and Sasaoka T
  • 学会等名: The 4^<th> International Aldosterone Forum in Japan
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-05-14
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pathol2/index.html