ＡＣＡＴ１陽性後期エンドゾーム誘導を応用したＣ型ニーマンピック病治療戦略

2014 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590448
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 坂下 直実 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90284752)
• 研究分担者: 竹屋 元裕 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90155052)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• キーワード: C型Niemann-Pick病 / マクロファージ / ACAT1 / 後期エンドゾーム / コレステロール / NPC1

研究成果の概要

細胞内遊離コレステロール転送蛋白NPC1の欠損のため後期エンドゾームに遊離コレステロールが蓄積して細胞･臓器傷害をもたらすC型Niemann-Pick病（NPC1-/-）に対してACAT1陽性後期エンドゾーム（ACAT1-LE）誘導による治療効果を検討した。NPC1-/-マウスマクロファージにACAT1-LEを誘導すると細胞内に蓄積した遊離コレステロールが減少しコレステロールエステルが増加した。NPC1-/-マウス新生仔にACAT1-LEを誘導すると生命予後が改善した。これらの実験結果よりNPC1-/-の治療には効率的なACAT1-LEの誘導が重要であることが示唆された。

自由記述の分野

病理学